2014主管藥師考試輔導(dǎo)：零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)

　　零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)是主管藥師考試所涉及的內(nèi)容，環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供主管藥師考試輔導(dǎo)資料，供廣大主管藥師考試考生參考學(xué)習(xí)。

　　從生理學(xué)看，體液被分為血漿、細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液幾個(gè)部分。為了說明藥動(dòng)學(xué)基本概念及規(guī)律現(xiàn)假定機(jī)體為一個(gè)整體，體液存在于單一空間，藥物分布瞬時(shí)達(dá)到平衡(一室模型)。問題雖然被簡單化，但所得理論公式不失為臨床應(yīng)用提供了基本規(guī)律。按此假設(shè)條件，藥物在體內(nèi)隨時(shí)間變化可用下列基本通式表達(dá)：dC/dt=kCn.C為血藥濃度，常用血漿藥物濃度。k為常數(shù)，t為時(shí)間。由于C為單位血漿容積中的藥量(A)，故C也可用A代替：dA/dt=kCn，式中n=0時(shí)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)(zero-order kinetics)。

　　當(dāng)n=0時(shí)，-dC/dt=KC0=K(為了和一級(jí)動(dòng)力學(xué)中消除速率常數(shù)區(qū)別，用K代k)，將上式積分得：

　　Ct=C0- Kt，C0為初始血藥濃度，Ct為t時(shí)的血藥濃度，以C為縱座標(biāo)、t為橫座標(biāo)作圖呈直線，斜率為K，當(dāng)Ct/C0=1/2時(shí)，即體內(nèi)血漿濃度下降一半(或體內(nèi)藥量減少一半)時(shí)，t為藥物消除半衰期(half-life time， t1/2)。

　　按公式1/2C0=C0-Kt1/2

　　可見按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物血漿半衰期隨C0下降而縮短，不是固定數(shù)值。零級(jí)動(dòng)力學(xué)公式與酶學(xué)中的Michaelis-Menten公式相似：，式中S為酶的底物，Vmax為最大催化速度，Km為米氏常數(shù)。當(dāng)【S】>>Km時(shí)，Km可略去不計(jì)，ds/dt=Vmax，即酶以其最大速度催化。零級(jí)動(dòng)力學(xué)公式與此一致，說明當(dāng)體內(nèi)藥物過多時(shí)，機(jī)體只能以最大能力將體內(nèi)藥物消除。消除速度與C0高低無關(guān)，因此是恒速消除。例如飲酒過量時(shí)，一般常人只能以每小時(shí)10ml乙醇恒速消除。當(dāng)血藥濃度下降至最大消除能力以下時(shí)，則按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。