2020臨床助理醫(yī)師考試知識(shí)點(diǎn)：膽固醇的代謝途徑是什么？

膽固醇的代謝途徑是什么？

1.合成過(guò)程

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，可劃分為三個(gè)階段。

①甲羥戊酸(MVA)的合成:首先在胞液中臺(tái)成HMGCoA,與酮體生成HMGCoA的生成過(guò)程相同。但在線(xiàn)粒體中，HMGCoA在HMGCoA裂解酶催化下生成酮體，而在胞液中生成的HMGCoA則在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)HMGCoA還原酶的催化下，由NADPH+H+供氫，還原生成MVA。HMGCoA還原酶是合成膽固醇的限速酶。

②鯊烯的合成: MVA由ATP供能，在一系列酶催化下， 生成3OC的鯊烯。

③膽固醇的合成:鯊烯經(jīng)多步反應(yīng)，脫去3個(gè)甲基生成27C的膽固醇。

膽固醇的生物合成和腸道吸收對(duì)于維持肝臟的膽固醇儲(chǔ)量，以及體內(nèi)膽固醇代謝的穩(wěn)態(tài)平衡都至關(guān)重要。這兩種途徑之間也可以相互影響：當(dāng)生物合成受到抑制，吸收會(huì)增強(qiáng)，反之亦然。

2.調(diào)節(jié)

①HMGCoA還原酶是膽固醇合成的限速酶。多種因素對(duì)膽固醇的調(diào)節(jié)主要是通過(guò)對(duì)此酶活性的影響來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

②膽固醇:可反饋抑制膽固醇的合成。

③激素:胰島素能誘導(dǎo)HMGCoA還原酶的合成，增加膽固醇的合成，胰高血糖素及皮質(zhì)醇正相反。

1. 轉(zhuǎn)化為膽汁酸，這是膽固醇在體內(nèi)代謝的主要去路。

2.轉(zhuǎn)化為固醇類(lèi)激素，膽固醇是腎上腺皮質(zhì)、卵巢等合成類(lèi)固醇激素的原料，此種激素包括糖皮質(zhì)激素及性激素。

3.轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇，在皮膚，膽固醇被氧化為7-脫氫膽固醇，再經(jīng)紫外光照射轉(zhuǎn)變?yōu)閂itD3。

3.膽固醇的代謝

膽固醇代謝的穩(wěn)態(tài)平衡人體內(nèi)膽固醇代謝 (合成、吸收和清除) 的穩(wěn)態(tài)平衡可影響到人血中膽固醇的水平。

人體血循環(huán)中膽固醇主要來(lái)源于兩種途徑，即體內(nèi) (肝臟與外周組織) 生物合成和腸道膽固醇吸收。很多組織都能夠合成膽固醇供細(xì)胞自身代謝使用，多余的膽固醇經(jīng) HDL 轉(zhuǎn)運(yùn)入肝臟，而只有肝細(xì)胞具有通過(guò)膽汁分泌來(lái)清除大量多余膽固醇的功能。肝細(xì)胞攝取的膽固醇一部分被轉(zhuǎn)化成膽鹽;

而另一部分游離膽固醇被肝細(xì)胞泵出。經(jīng)過(guò)一系列的反應(yīng)，游離膽固醇、膽鹽以及磷脂共同形成微團(tuán)，通過(guò)膽汁分泌排入腸道。當(dāng)飲食中的膽固醇被微團(tuán)乳化后，便與原先存在于微團(tuán)中的肝臟分泌的膽固醇一同被小腸上皮細(xì)胞吸收。而微團(tuán)中的膽鹽 1-2% 通過(guò)糞便排出體外實(shí)現(xiàn)膽固醇的清除，約 98% 通過(guò)經(jīng)典的膽汁酸腸肝循環(huán)，被回腸吸收重新進(jìn)入肝臟。

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