生物化學(xué)第七章維生素復(fù)習(xí)筆記_2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試生物化學(xué)筆記精選
2015年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試順利結(jié)束,2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試筆試時(shí)間預(yù)計(jì)為2016年9月10日、11日。為方便備考2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試的考生復(fù)習(xí),環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第七章維生素復(fù)習(xí)筆記_2016年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試生物化學(xué)筆記精選,希望對(duì)大家備考有幫助。
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第一節(jié) 概 述
一、定義
維生素是機(jī)體必需的多種生物小分子營養(yǎng)物質(zhì)。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第七章維生素復(fù)習(xí)筆記)1894年荷蘭人Ejkman用白米養(yǎng)雞觀察到腳氣病現(xiàn)象,后來波蘭人Funk從米糠中發(fā)現(xiàn)含氮化合物對(duì)此病頗有療效,命名為vitamine,意為生命必須的胺。后來發(fā)現(xiàn)并非所有維生素都是胺,所以去掉詞尾的e,成為Vitamin。
維生素有以下特點(diǎn):
1.是一些結(jié)構(gòu)各異的生物小分子;
2.需要量很少;
3.體內(nèi)不能合成或合成量不足,必需直接或間接從食物中攝取;
4.主要功能是參與活性物質(zhì)(酶或激素)的合成,沒有供能和結(jié)構(gòu)作用。水溶性維生素常作為輔酶前體,起載體作用,脂溶性維生素參與一些活性分子的構(gòu)成,如VA構(gòu)成視紫紅質(zhì),VD構(gòu)成調(diào)節(jié)鈣磷代謝的激素。
二、分類
維生素的結(jié)構(gòu)差異較大,(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第七章維生素復(fù)習(xí)筆記)一般按溶解性分為脂溶性和水溶性兩大類。
脂溶性維生素 不溶于水,易溶于有機(jī)溶劑,在食物中與脂類共存,并隨脂類一起吸收。不易排泄,容易在體內(nèi)積存(主要在肝臟)。包括維生素A(A1,A2)、D(D2,D3)、E(α,β,γ,δ)、K(K1,K2,K3)等。
水溶性維生素 易溶于水,易吸收,能隨尿排出,一般不在體內(nèi)積存,容易缺乏。包括B族維生素和維生素C。
三、命名
維生素雖然是小分子,但結(jié)構(gòu)較復(fù)雜,一般不用化學(xué)系統(tǒng)命名。早期按發(fā)現(xiàn)順序及來源用字母和數(shù)字命名,如維生素A、維生素AB2等。同時(shí)還根據(jù)其功能命名為“抗…維生素”,如抗干眼病維生素(VA)、抗佝僂病維生素(VD)等。后來又根據(jù)其結(jié)構(gòu)及功能命名,如視黃醇(VA1)、膽鈣化醇(VD3) 等。
四、人體獲取維生素的途徑
1.主要由食物直接提供 維生素在動(dòng)植物組織中廣泛存在,(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第七章維生素復(fù)習(xí)筆記)絕大多數(shù)維生素直接來源于食物。少量來自以下途徑:
2.由腸道菌合成 人體腸道菌能合成某些維生素,如VK、VB12、吡哆醛、泛酸、生物素和葉酸等,可補(bǔ)充機(jī)體不足。長期服用抗菌藥物,使腸道菌受到抑制,可引起VK等缺乏。
3.維生素原在體內(nèi)轉(zhuǎn)變 能在體內(nèi)直接轉(zhuǎn)變成維生素的物質(zhì)稱為維生素原。植物食品不含維生素A,但含類胡蘿卜素,可在小腸壁和肝臟氧化轉(zhuǎn)變成維生素A。所以類胡蘿卜素被稱為維生素A原。
4.體內(nèi)部分合成 儲(chǔ)存在皮下的7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射,可轉(zhuǎn)變成VD3。因此礦工要補(bǔ)照紫外線。人體還可利用色氨酸合成尼克酰胺,所以長期以玉米為主食的人由于色氨酸不足,容易發(fā)生糙皮病等尼克酰胺缺乏癥。
五、有關(guān)疾病
機(jī)體對(duì)維生素的需要量極少,一般日需要量以毫克或微克計(jì)。維生素缺乏會(huì)引起代謝障礙,出現(xiàn)維生素缺乏癥。過多也會(huì)干擾正常代謝,引起維生素過多癥。因水溶性維生素容易排出,所以維生素過多癥只見于脂溶性維生素,如長期攝入過量維生素A、D會(huì)中毒。
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第二節(jié) 脂溶性維生素(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第七章維生素復(fù)習(xí)筆記)
一、維生素A
維生素A又稱抗干眼醇,有A1、A2兩種,A1是視黃醇,A2是3-脫氫視黃醇,活性是前者的一半。肝臟是儲(chǔ)存維生素A的場所。
植物中的類胡蘿卜素是VA前體,一分子β胡蘿卜素在一個(gè)氧化酶催化下加兩分子水,斷裂生成兩分子VA1。這個(gè)過程在小腸粘膜內(nèi)進(jìn)行。類胡蘿卜素還包括α、γ胡蘿卜素、隱黃質(zhì)、番茄紅素、葉黃素等,前三種加水生成一分子VA1,后兩種不生成VA1。
維生素A與暗視覺有關(guān)。維生素A在醇脫氫酶作用下轉(zhuǎn)化為視黃醛,11-順視黃醛與視蛋白上賴氨酸氨基結(jié)合構(gòu)成視紫紅質(zhì),視紫紅質(zhì)在光中分解成全反式視黃醛和視蛋白,在暗中再合成,形成一個(gè)視循環(huán)。維生素A缺乏可導(dǎo)致暗視覺障礙,即夜盲癥。食用肝臟及綠色蔬菜可治療。全反式視黃醛主要在肝臟中轉(zhuǎn)變成11-順視黃醛,(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第七章維生素復(fù)習(xí)筆記)所以中醫(yī)認(rèn)為“肝與目相通”。
維生素A的作用很多,但因缺乏維生素A的動(dòng)物極易感染,所以研究很困難。已知缺乏維生素A時(shí)類固醇激素減少,因?yàn)槠淝绑w合成時(shí)有一步羥化反應(yīng)需維生素A參加。另外缺乏維生素A時(shí)表皮黏膜細(xì)胞減少,角化細(xì)胞增加。有人認(rèn)為是因?yàn)榫S生素A與細(xì)胞分裂分化有關(guān),有人認(rèn)為是因?yàn)榫S生素A與粘多糖、糖蛋白的合成有關(guān),可作為單糖載體。維生素A還與轉(zhuǎn)鐵蛋白合成、免疫、抗氧化等有關(guān)。
維生素A過量攝取會(huì)引起中毒,可引發(fā)骨痛、肝脾腫大、惡心腹瀉及鱗狀皮炎等癥狀。大量食用北極熊肝或比目魚肝可引起中毒。
二、維生素D
又稱鈣化醇,是類固醇衍生物,含環(huán)戊烷多氫菲結(jié)構(gòu)??芍苯訑z取,也可由維生素D原經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)化。植物油和酵母中的麥角固醇轉(zhuǎn)化為D2(麥角鈣化醇),動(dòng)物皮下的7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)化為D3(膽鈣化醇)。
維生素D與動(dòng)物骨骼鈣化有關(guān)。鈣化需要足夠的鈣和磷,其比例應(yīng)在1:1到2:1之間,還要有維生素D的存在。
維生素D3先在肝臟羥化形成25-羥維生素D3,然后在腎再羥化生成1,25-(OH)2-D3。第二次羥化受到嚴(yán)格調(diào)控,平時(shí)只產(chǎn)生無活性的 24位羥化產(chǎn)物,只有當(dāng)血鈣低時(shí)才有甲狀旁腺素分泌,使1-羥化酶有活性。1,25-(OH)2-D3是腎皮質(zhì)分泌的一種激素,作用于腸粘膜細(xì)胞和骨細(xì)胞,與受體結(jié)合后啟動(dòng)鈣結(jié)合蛋白的合成,從而促進(jìn)小腸對(duì)鈣磷的吸收和骨內(nèi)鈣磷的動(dòng)員和沉積。
食物中維生素D含量少,同時(shí)又缺乏紫外線照射的人易發(fā)生骨折。肝膽疾病、腎病、或某些藥物也會(huì)抑制羥化。攝入過多也會(huì)引起中毒,發(fā)生遷移性鈣化,導(dǎo)致腎、心、胰、子宮及滑膜粘蛋白鈣化。高血鈣也會(huì)導(dǎo)致腎結(jié)石,而骨骼卻因鈣被抽走而疏松軟化。
三、維生素E
又稱生育酚,含有一個(gè)6-羥色環(huán)和一個(gè)16烷側(cè)鏈,共有8種其色環(huán)的取代基不同。α生育酚的活性最高。
存在于蔬菜、麥胚、植物油的非皂化部分,對(duì)動(dòng)物的生育是必需的。缺乏時(shí)還會(huì)發(fā)生肌肉退化。生育酚極易氧化,是良好的脂溶性抗氧化劑。可清除自由基,保護(hù)不飽和脂肪酸和生物大分子,維持生物膜完好,延緩衰老。
維生素E很少缺乏,(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第七章維生素復(fù)習(xí)筆記)毒性也較低。早產(chǎn)兒缺乏會(huì)產(chǎn)生溶血性貧血,成人回導(dǎo)致紅細(xì)胞壽命短,但不致貧血。
四、維生素K
天然維生素K有K1、K2兩種,都由2-甲基-1,4-萘醌和萜類側(cè)鏈構(gòu)成。人工合成的K3無側(cè)鏈。K1存在于綠葉蔬菜及動(dòng)物肝臟中,K2由人體腸道細(xì)菌合成。
維生素K參與蛋白質(zhì)谷氨酸殘基的γ-羧化。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ肽鏈中的谷氨酸殘基在翻譯后加工過程中,由蛋白羧化酶催化,成為γ-羧基谷氨酸(Gla)。這兩個(gè)羧基可絡(luò)合鈣離子,對(duì)鈣的輸送和調(diào)節(jié)有重要意義。有關(guān)凝血因子與鈣結(jié)合,并通過鈣與磷脂結(jié)合形成復(fù)合物,發(fā)揮凝血功能。這些凝血因子稱為維生素K依賴性凝血因子。
缺乏維生素K時(shí)常有出血傾向。新生兒、長期服用抗生素或吸收障礙可引起缺乏。
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第三節(jié) 水溶性維生素(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第七章維生素復(fù)習(xí)筆記)
一、硫胺素(VB1)
由一個(gè)取代的噻唑環(huán)和一個(gè)取代的嘧啶環(huán)組成,因噻唑環(huán)含硫,嘧啶環(huán)有氨基取代而得名。他就是Funk發(fā)現(xiàn)的vitamine。
硫胺素與ATP反應(yīng),生成其活性形式:硫胺素焦磷酸(TPP),即脫羧輔酶。其分子中氮和硫之間的碳原子性質(zhì)活潑,易脫氫。生成的負(fù)碳離子有親核催化作用。羧化輔酶作為?;d體,是α酮酸脫羧酶的輔基,也是轉(zhuǎn)酮醇酶的輔基,在糖代謝中起重要作用。缺乏硫胺素會(huì)導(dǎo)致糖代謝障礙,使血液中丙酮酸和乳酸含量增多,影響神經(jīng)組織供能,產(chǎn)生腳氣病。主要表現(xiàn)為肌肉虛弱、萎縮,小腿沉重、下肢水腫、心力衰竭等??赡苁怯捎谌狈PP而影響神經(jīng)的能源與傳導(dǎo)。
硫胺素在糙米、油菜、豬肝、魚、瘦肉中含量豐富。但生魚中含有破壞B1的酶,咖啡、可可、茶等飲料也含有破壞B1的因子。
二、核黃素(VB2)
核黃素是異咯嗪與核醇的縮合物,是黃素蛋白的輔基。它有兩種活性形式,一種是黃素單核苷酸(FMN),一種是黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)。這里把核黃素看作核苷,即把異咯嗪看作堿基,把核醇看作核糖。
異咯嗪的N1、N10能可逆地結(jié)合一對(duì)氫原子,所以可作為氧化還原載體,構(gòu)成多種黃素蛋白的輔基,在三羧酸循環(huán)、氧化磷酸化、α酮酸脫羧、β氧化、氨基酸脫氨、嘌呤氧化等過程中起傳遞氫和電子的作用。
主要從食物中攝取,如谷類、黃豆、豬肝、肉、蛋、奶等,也可由腸道細(xì)菌合成。冬季北方缺少陽光,植物合成V-B2也少,常出現(xiàn)口角炎。缺乏V-B2還可引起唇炎、舌炎、貧血等。
三、泛酸(VB3)
也叫遍多酸,廣泛存在,極少缺乏。由一分子β丙氨酸與一分子羧酸縮合而成。
泛酸可構(gòu)成輔酶A,是酰基轉(zhuǎn)移酶的輔酶。也可構(gòu)成酰基載體蛋白(CAP),是脂肪酸合成酶復(fù)合體的成分。
四、吡哆素(VB6)
包括吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺3種,可互相轉(zhuǎn)化。吡哆素是吡啶衍生物,活性形式是磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺,是轉(zhuǎn)氨酶、氨基酸脫羧酶的輔酶。磷酸吡哆醛的醛基作為底物氨基酸的結(jié)合部位,醛基的鄰近羥基和對(duì)位氮原子還參與催化部位的構(gòu)成。在轉(zhuǎn)氨反應(yīng)中,磷酸吡哆醛結(jié)合氨基酸,釋放出相應(yīng)的α酮酸,轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿徇炼甙罚俳Y(jié)合α酮酸釋放氨基酸,又變成磷酸吡哆醛。
缺乏V-B6可引起周邊神經(jīng)病變及高鐵紅細(xì)胞貧血癥。因?yàn)?-羥色胺、γ-氨基丁酸、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)的合成都需要V-B6(氨基酸脫羧反應(yīng)),而血紅素前體的合成也需要V-B6。肉、蛋、蔬菜、谷類中含量較多。新生嬰兒易缺乏。
五、尼克酰胺(VPP)
尼克酰胺和尼克酸分別是吡啶酰胺和吡啶羧酸,都是抗糙皮病因子,又稱VPP。其活性形式有兩種,尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)。在體內(nèi)先合成去酰胺NAD,再接受谷氨酰胺提供的氨基成為NAD,再磷酸化則成為NADP。
NAD和NADP是脫氫輔酶,分別稱為輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ。二者利用吡啶環(huán)的N1和N4可逆攜帶一個(gè)電子和一個(gè)氫原子,參與氧化還原反應(yīng)。輔酶Ⅰ在分解代謝中廣泛接受還原能力,最終傳給呼吸鏈放出能量。輔酶Ⅱ則只從葡萄糖及葡萄糖酸的磷酸酯獲得還原能力,用于還原性合成及羥化反應(yīng)。需要尼克酰胺的酶多達(dá)百余種。
人體能用色氨酸合成尼克酸,但合成率極低(60:1),而且需要B1、B2、B6,所以仍需攝取??菇Y(jié)核藥異煙肼的結(jié)構(gòu)與尼克酰胺類似,兩者有拮抗作用,長期服用異煙肼時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)充尼克酰胺?;ㄉ⒍诡?、肉類和酵母中含量較高。
尼克酸或煙酸肌醇有舒張血管的作用,可用于冠心病等,但可降低cAMP水平,使血糖及尿酸升高,有誘發(fā)糖尿病及痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。長期使用大量尼克酸可能損害肝臟。
六、生物素(biotin)
由雜環(huán)與戊酸側(cè)鏈構(gòu)成,又稱維生素H,缺乏可引起皮炎。在生雞蛋清中有抗生物素蛋白(avidin),能與生物素緊密結(jié)合,使其失去活性。
生物素側(cè)鏈羧基可通過酰胺鍵與酶的賴氨酸殘基相連。生物素是羧基載體,其N1可在耗能的情況下被二氧化碳羧化,再提供給受體,使之羧化。如丙酮酸羧化為草酰乙酸、乙酰輔酶A羧化為丙二酰輔酶A等都由依賴生物素的羧化酶催化。
花生、蛋類、巧克力含量最高。
以上六種維生素都與能量代謝有關(guān)。下面兩種維生素與生血有關(guān)。
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七、葉酸(folic acid,F(xiàn)A)
又稱維生素M,由蝶酸與谷氨酸構(gòu)成?;钚孕问绞撬臍淙~酸(FH4),即蝶呤環(huán)被部分還原。四氫葉酸是多種一碳單位的載體,分子中的N5,N10 可單獨(dú)結(jié)合甲基、甲酰基、亞氨甲基,共同結(jié)合甲烯基和甲炔基。因此在嘌呤、嘧啶、膽堿和某些氨基酸(Met、Gly、Ser)的合成中起重要作用。缺乏葉酸則核酸合成障礙,快速分裂的細(xì)胞易受影響,可導(dǎo)致巨紅細(xì)胞貧血(巨大而極易破碎)。
葉酸容易缺乏,特別是孕婦。葉酸分布廣泛,肉類中含量豐富。苯巴比妥及口服避孕藥等藥物干擾葉酸吸收與代謝(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理生物化學(xué)第七章維生素復(fù)習(xí)筆記)。
八、鈷胺素(VB12)
是一個(gè)抗惡性貧血的維生素,存在于肝臟。分子中含鈷和咕啉。咕啉類似卟啉,第六個(gè)配位可結(jié)合其他集團(tuán),產(chǎn)生各種鈷胺素,包括與氫結(jié)合的氫鈷胺素、與甲基結(jié)合的甲基鈷胺素、與5’-脫氧腺苷結(jié)合的輔酶B12等。
一些依賴輔酶B12的酶類催化1,2遷移分子重排反應(yīng),即相鄰碳原子上氫原子與某一基團(tuán)的易位反應(yīng)。例如在丙酸代謝中,催化甲基丙二酰輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾]o酶A的變位酶就以輔酶B12為輔助因子。
甲基鈷胺素可作為甲基載體,接受甲基四氫葉酸提供的甲基,用于合成甲硫氨酸。甲硫氨酸可作為通用甲基供體,參與多種分子的甲基化反應(yīng)。因?yàn)榧谆臍淙~酸只能通過這個(gè)反應(yīng)放出甲基,所以缺乏鈷胺素時(shí)葉酸代謝障礙,積累甲基四氫葉酸。缺乏鈷胺素可導(dǎo)致巨紅細(xì)胞貧血。
胃粘膜能分泌一種粘蛋白,可與V-B12結(jié)合,促進(jìn)吸收,稱為內(nèi)因子。缺乏內(nèi)因子時(shí)易被腸內(nèi)細(xì)菌及寄生蟲奪去,造成缺乏。素食者也易缺乏。
九、抗壞血酸(V-C)
是烯醇式L-古洛糖酸內(nèi)酯,有較強(qiáng)的酸性。容易氧化,是強(qiáng)力抗氧化劑,也可作為氧化還原載體。
抗壞血酸還參與氨基酸的羥化。膠原中脯氨酸和賴氨酸的羥化都需要抗壞血酸作為酶的輔因子。缺乏抗壞血酸會(huì)影響膠原合成及結(jié)締組織功能,使毛細(xì)血管脆性增高,發(fā)生壞血病。
腎上腺皮質(zhì)激素的合成也需要V-C參加羥化。V-C可還原鐵,促進(jìn)其吸收;保護(hù)A、E及某些B族維生素免遭氧化。
第四節(jié) 其他輔酶
五、輔酶Q
又稱泛醌,廣泛存在于線粒體中,與細(xì)胞呼吸鏈有關(guān)。泛醌起傳遞氫的作用。
六、硫辛酸
是酵母和一些微生物的生長因子,可以傳遞氫。有氧化型和還原型。
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