2010年醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課堂講義(第十二講)
第十二講 適應(yīng)性免疫:T 淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及免疫應(yīng)答
一、T 細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別
1. APC 向 T 細(xì)胞提呈抗原
MHCⅠ類(lèi)分子將內(nèi)源性抗原提呈給CD8+T細(xì)胞識(shí)別,MHCⅡ類(lèi)分子提呈外源性抗原給
CD4+T細(xì)胞識(shí)別。
2. APC 與 T 細(xì)胞的相互作用轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com
(1)T 細(xì)胞與 APC 非特異結(jié)合
(2)T 細(xì)胞與 APC 特異性結(jié)合 TCR 識(shí)別 MHC-肽,兩個(gè)細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合,促進(jìn) T 細(xì)胞活化。表面共刺激分子促進(jìn) T 細(xì)胞的進(jìn)一步活化。輔助受體 CD4 和 CD8 進(jìn)一 步增強(qiáng) T 細(xì)胞與 APC 或靶細(xì)胞的結(jié)合。
二、T 細(xì)胞活化的過(guò)程
1. T 細(xì)胞活化涉及的分子
(1)T 細(xì)胞活化的第一信號(hào) TCR 識(shí)別 MHC-肽產(chǎn)生第一信號(hào),由 CD3 分子(含 ITAM) 轉(zhuǎn)導(dǎo)。
(2)T 細(xì)胞活化的第二信號(hào) 主要由共刺激分子 CD28/B7 相互作用提供,如缺少第二信號(hào),將變成無(wú)能(anergy)。
(3)細(xì)胞因子促進(jìn) T 細(xì)胞充分活化
2. T 細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
(1)MHC-肽與 TCR 結(jié)合,使 TCR 等受體交聯(lián),CD3 分子中的 ITAM 以及 ZAP-70 磷酸 化。
(2)ZAP-70 活化產(chǎn)生 2 條通路轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com
1) PLCγ磷酸化,導(dǎo)致 PIP2 水解,產(chǎn)生 IP3 和 DAG。產(chǎn)生 NFAT 和 NFκB。
2) MAP 激酶活化:產(chǎn)生 AP-1。
3. T 細(xì)胞活化的信號(hào)涉及的靶基因
轉(zhuǎn)錄因子(NFAT、NF-κB、AP-1)進(jìn)入核內(nèi),促使相應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄。
4. 抗原特異性 T 細(xì)胞克隆性增殖和分化
(1)增殖:IL-2 與 IL-2R結(jié)合是促進(jìn) T 細(xì)胞增殖的重要因素。
(2)分化:
1) CD4+T細(xì)胞的分化:產(chǎn)生Th1 細(xì)胞和Th2 細(xì)胞。
2) CD8+T細(xì)胞的分化:產(chǎn)生CTL(活化的CTL)。 三、效應(yīng)性 T 細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)
1. Th 細(xì)胞的效應(yīng)
(1)Th1 細(xì)胞的生物學(xué)活性:
1) 激活Mφ,消滅胞內(nèi)寄生菌,促進(jìn)抗原的加工和提呈。
2) 促進(jìn) CTL 分化,輔助 B 細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體。
3) 活化中性粒細(xì)胞,促進(jìn)殺傷病原體。
(2)Th2 細(xì)胞的生物學(xué)活性
1) 輔助體液免疫應(yīng)答。轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com
2) 參與I型超敏反應(yīng)和抗寄生蟲(chóng)免疫。
2. CTL 的效應(yīng)殺傷病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。效應(yīng)機(jī)制為:
(1)穿孔素/顆粒酶途徑:分泌穿孔素(perforin)和粒酶(granzyme),分別介導(dǎo)靶細(xì)胞 裂解和靶細(xì)胞凋亡。
(2)Fas/FasL 途徑:表達(dá) FasL;分泌 TNF-α、TNF-β,誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。
3. 記憶 T 細(xì)胞的形成
4. T 細(xì)胞活化后誘導(dǎo)的凋亡效應(yīng)細(xì)胞在清除抗原后,可發(fā)生自身凋亡,以維持免疫細(xì)胞克隆間的平衡。
(1)活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(AICD):活化的 T 細(xì)胞表達(dá) FasL,誘導(dǎo)活化 T 細(xì)胞的凋亡。
(2)被動(dòng)細(xì)胞凋亡:淋巴細(xì)胞接受的抗原刺激和生存信號(hào)減少可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。
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