2014年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)重點:第四章
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第四章 免疫球蛋白
掌握:
1、抗體?免疫球蛋白的基本概念。
2、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)(輕鏈和重鏈、可變區(qū)和恒定區(qū)、功能區(qū)、J鏈和分泌成份,酶解片段等)。
3、獨特型的概念。
4、免疫球蛋白的功能(特異結(jié)合抗原、活化補體、結(jié)合Fc受休、通過胎盤、免疫調(diào)節(jié))。
熟悉:
1、免疫球蛋白的血清型。
2、免疫調(diào)理和ADCC作用。
3、五類免疫球蛋白分子的特點。
4、單克隆抗體的基本概念?優(yōu)點和制備原理。
*重鏈和輕鏈
?、買g的兩條長鏈稱為重鏈(Heavy chain, H鏈)
重鏈可分為
μ、 γ、 α、 δ、 ε鏈
↓ ↓ ↓ ↓ ↓
IgM IgG IgA IgD IgE
②Ig的兩條短鏈稱為輕鏈(Light chain, L鏈)可分為κ、λ型
每個Ig分子的兩條重鏈和兩條輕鏈完全相同。
一、圖示免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)、功能區(qū)以及功能?P36頁
(一) 可變區(qū)(V區(qū)) N端重鏈1/4和輕鏈1/2 組成,AA序列變化很大。
超變區(qū)(HVR) :互補決定區(qū)(CDR) VL和VH各有3個超變區(qū)
骨架區(qū)(FR):VL和VH各有4個骨架區(qū)
(二) 恒定區(qū)(C區(qū)) C端重鏈3/4和輕鏈1/2 組成,AA的序列相對穩(wěn)定。
(三)VL,VH: 超變區(qū),互補決定區(qū)(CDR): 能與抗原特異性結(jié)合的部位;
CL,CH1: 同種異型的遺傳標記;
CH2,CH3(IgG, IgM): 補體C1q結(jié)合點,激活補體;
IgG CH2: 通過胎盤;
IgG CH3:與單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、NK細胞、B細胞表面的FcgR結(jié)合。鉸鏈區(qū)(hinge region):使Ab的V區(qū)更適于同抗原的表位結(jié)合。含大量脯氨酸,富有彈性和伸展性,能使Ab與不同距離的抗原決定簇結(jié)合,也利于暴露補體結(jié)合位點。
(四)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域(功能區(qū))
IgG, IgA, IgD: L chain: VL, CL ; H chain:VH, CH1, CH2, CH3
IgM, IgE: L chain: VL, CL ; H chain:VH, CH1, CH2, CH3,CH4
(五)免疫球蛋白的其他成分
1.Ig的J鏈和分泌片
?、龠B接鏈(J鏈) ②分泌片
a.由漿細胞合成的一種糖蛋白。 a.是分泌型IgA(sIgA)的一個輔助成分,
b.IgA和IgM含有J鏈。 由粘膜上皮細胞合成和分泌。
c.可穩(wěn)定Ig多聚體的成份。 b.保護sIgA的鉸鏈區(qū)免受蛋白酶的水解破壞。
c.介導(dǎo)IgA二聚體的轉(zhuǎn)運
(六)Ig的酶解片斷
1 木瓜蛋白酶 2 胃蛋白酶
2個Fab 段 結(jié)合抗原 F(ab’)2段 雙價抗體活性
1個Fc段 結(jié)合細胞或效應(yīng)分子 pFc’ 段 無生物學(xué)活性
二、各類免疫球蛋白的特性及功能(熟悉)
IgG:1.單體形式存在于血清和其它體液中;
2.血清中含量最高,半衰期最長,是再次體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體;
3.結(jié)合補體,激活補體的經(jīng)典途徑;4.穿過胎盤 介導(dǎo)新生兒抗感染免疫;
5.結(jié)合細胞,參與調(diào)理吞噬和ADCC效應(yīng);6.與葡萄球菌蛋白結(jié)合A ,用于免疫診斷;
7.抗感染的主要抗體。
IgM:1.分子量最大,不能穿過血管壁和胎盤;
2.五聚體形式存在于血液中,或單體表達于B細胞表面(未成熟B細胞);
3.個體發(fā)育中合成最早的Ig;
4.機體感染后最早出現(xiàn)的Ig是IgM;
5.天然的血型抗體、類風(fēng)濕因子是IgM;6.結(jié)合和激活補體的能力最強;
7.調(diào)理吞噬和凝集作用比IgG強。
IgA:1.分為兩種類型:血清型IgA:單體,存在于血清中;
分泌型IgA(SIgA): 存在于胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液中。
2 .SIgA是參與粘膜局部免疫的主要抗體; 3.中和毒素、調(diào)理吞噬。
IgE:1 .種系進化中最晚出現(xiàn)的Ig,也是血清 中含量最低的Ig;
2.單體形式存在;3.結(jié)合肥大細胞和嗜堿性性粒細胞,參與I型超敏反應(yīng)的發(fā)生;
4.結(jié)合嗜酸性粒細胞,有效殺傷寄生蟲。
IgD:1.單體形式存在血清中,含量低;
2.分子結(jié)構(gòu)類似于IgG,但不能通過胎盤,也不能激活補體;
3.表達在B細胞膜上的mIgD是成熟B細胞的重要標志,參與B細胞的活化、增殖和分化 ;
4.血清中的IgD功能不清。
三、免疫球蛋白的功能?
1、特異結(jié)合相應(yīng)抗原(結(jié)合是可逆的)
阻止病原體入侵。并產(chǎn)生多種生理和病理效應(yīng)――中和病毒、毒素,介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。
2、激活補體
當(dāng)IgG1-3和IgM類抗體與抗原特異性結(jié)合后,其構(gòu)型發(fā)生改變,暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能域的補體結(jié)合位點,通過結(jié)合補體激活補體經(jīng)典途徑。
3、結(jié)合Fc受體
?、僬{(diào)理吞噬作用;②介導(dǎo)I型超敏反應(yīng);
③發(fā)揮抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(ADCC)。
4、穿過胎盤:IgG所獨有,是嬰兒獲得天然被動免疫的主要原因,主要借助胎盤滋養(yǎng)層細胞表面的FcgR進行的。
5、免疫調(diào)節(jié)
?、俑邼舛鹊目贵w封閉抗原;②低濃度IgG抗體與相應(yīng)的抗原結(jié)合;③高濃度抗獨特型抗體。
抗體(Antibody, Ab):是由B細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合,具有免疫功能的糖蛋白。
免疫球蛋白(Ig):具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。
分泌型:存在于體液中,具有抗體的各種功能 膜型:B細胞膜上的抗原受體。
獨特型(idiotype):同一種屬同一個體來源的抗體分子,由于CDR區(qū)的氨基酸序列不同顯示不同的免疫原性。 獨特型抗原決定簇、Ig的超變區(qū)和抗原結(jié)合部位,是同一物質(zhì)在不同情況下的不同名字。獨特型抗原決定簇可刺激機體產(chǎn)生抗獨特型抗體,參與免疫調(diào)節(jié)。
同種型:是指同一種屬內(nèi)所有個體免疫球蛋白共有的抗原特異性標記 。
(為種屬型標志, 在異種動物體內(nèi)可誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)抗體,同種型決定簇主要存在于Ig C區(qū)。)
同種異型:同一種屬不同個體Ig所具有的不同抗原特異性標志,存在于IgC、V區(qū) 。
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