2014年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)重點：第四章

　　2014年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)重點，環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)搜集整理供廣大考生參考，希望對大家備考有所幫助。

　　第四章 免疫球蛋白

　　掌握：

　　1、抗體?免疫球蛋白的基本概念。

　　2、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)(輕鏈和重鏈、可變區(qū)和恒定區(qū)、功能區(qū)、J鏈和分泌成份，酶解片段等)。

　　3、獨特型的概念。

　　4、免疫球蛋白的功能(特異結(jié)合抗原、活化補體、結(jié)合Fc受休、通過胎盤、免疫調(diào)節(jié))。

　　熟悉：

　　1、免疫球蛋白的血清型。

　　2、免疫調(diào)理和ADCC作用。

　　3、五類免疫球蛋白分子的特點。

　　4、單克隆抗體的基本概念?優(yōu)點和制備原理。

　　*重鏈和輕鏈

　　①Ig的兩條長鏈稱為重鏈(Heavy chain, H鏈)

　　重鏈可分為

　　μ、 γ、 α、 δ、 ε鏈

　　↓ ↓ ↓ ↓ ↓

　　IgM IgG IgA IgD IgE

　?、贗g的兩條短鏈稱為輕鏈(Light chain, L鏈)可分為κ、λ型

　　每個Ig分子的兩條重鏈和兩條輕鏈完全相同。

　　一、圖示免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)、功能區(qū)以及功能?P36頁

　　(一) 可變區(qū)(V區(qū)) N端重鏈1/4和輕鏈1/2 組成，AA序列變化很大。

　　超變區(qū)(HVR) ：互補決定區(qū)(CDR) VL和VH各有3個超變區(qū)

　　骨架區(qū)(FR)：VL和VH各有4個骨架區(qū)

　　(二) 恒定區(qū)(C區(qū)) C端重鏈3/4和輕鏈1/2 組成，AA的序列相對穩(wěn)定。

　　(三)VL,VH: 超變區(qū)，互補決定區(qū)(CDR): 能與抗原特異性結(jié)合的部位;

　　CL,CH1: 同種異型的遺傳標(biāo)記;

　　CH2,CH3(IgG, IgM): 補體C1q結(jié)合點，激活補體;

　　IgG CH2: 通過胎盤;

　　IgG CH3:與單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞表面的FcgR結(jié)合。鉸鏈區(qū)(hinge region)：使Ab的V區(qū)更適于同抗原的表位結(jié)合。含大量脯氨酸，富有彈性和伸展性，能使Ab與不同距離的抗原決定簇結(jié)合，也利于暴露補體結(jié)合位點。

　　(四)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域(功能區(qū))

　　IgG, IgA, IgD: L chain: VL, CL ; H chain:VH, CH1, CH2, CH3

　　IgM, IgE: L chain: VL, CL ; H chain:VH, CH1, CH2, CH3，CH4

　　(五)免疫球蛋白的其他成分

　　1.Ig的J鏈和分泌片

　?、龠B接鏈(J鏈) ②分泌片

　　a.由漿細(xì)胞合成的一種糖蛋白。 a.是分泌型IgA(sIgA)的一個輔助成分，

　　b.IgA和IgM含有J鏈。 由粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌。

　　c.可穩(wěn)定Ig多聚體的成份。 b.保護(hù)sIgA的鉸鏈區(qū)免受蛋白酶的水解破壞。

　　c.介導(dǎo)IgA二聚體的轉(zhuǎn)運

　　(六)Ig的酶解片斷

　　1 木瓜蛋白酶 2 胃蛋白酶

　　2個Fab 段 結(jié)合抗原 F(ab’)2段 雙價抗體活性

　　1個Fc段 結(jié)合細(xì)胞或效應(yīng)分子 pFc’ 段 無生物學(xué)活性

　　二、各類免疫球蛋白的特性及功能(熟悉)

　　IgG：1.單體形式存在于血清和其它體液中;

　　2.血清中含量最高，半衰期最長，是再次體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體;

　　3.結(jié)合補體，激活補體的經(jīng)典途徑;4.穿過胎盤 介導(dǎo)新生兒抗感染免疫;

　　5.結(jié)合細(xì)胞，參與調(diào)理吞噬和ADCC效應(yīng);6.與葡萄球菌蛋白結(jié)合A ，用于免疫診斷;

　　7.抗感染的主要抗體。

　　IgM：1.分子量最大，不能穿過血管壁和胎盤;

　　2.五聚體形式存在于血液中，或單體表達(dá)于B細(xì)胞表面(未成熟B細(xì)胞);

　　3.個體發(fā)育中合成最早的Ig;

　　4.機(jī)體感染后最早出現(xiàn)的Ig是IgM;

　　5.天然的血型抗體、類風(fēng)濕因子是IgM;6.結(jié)合和激活補體的能力最強(qiáng);

　　7.調(diào)理吞噬和凝集作用比IgG強(qiáng)。

　　IgA：1.分為兩種類型：血清型IgA：單體，存在于血清中;

　　分泌型IgA(SIgA): 存在于胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液中。

　　2 .SIgA是參與粘膜局部免疫的主要抗體; 3.中和毒素、調(diào)理吞噬。

　　IgE：1 .種系進(jìn)化中最晚出現(xiàn)的Ig，也是血清 中含量最低的Ig;

　　2.單體形式存在;3.結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性性粒細(xì)胞，參與I型超敏反應(yīng)的發(fā)生;

　　4.結(jié)合嗜酸性粒細(xì)胞，有效殺傷寄生蟲。

　　IgD：1.單體形式存在血清中，含量低;

　　2.分子結(jié)構(gòu)類似于IgG，但不能通過胎盤，也不能激活補體;

　　3.表達(dá)在B細(xì)胞膜上的mIgD是成熟B細(xì)胞的重要標(biāo)志，參與B細(xì)胞的活化、增殖和分化 ;

　　4.血清中的IgD功能不清。

　　三、免疫球蛋白的功能?

　　1、特異結(jié)合相應(yīng)抗原(結(jié)合是可逆的)

　　阻止病原體入侵。并產(chǎn)生多種生理和病理效應(yīng)――中和病毒、毒素，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。

　　2、激活補體

　　當(dāng)IgG1-3和IgM類抗體與抗原特異性結(jié)合后，其構(gòu)型發(fā)生改變，暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能域的補體結(jié)合位點，通過結(jié)合補體激活補體經(jīng)典途徑。

　　3、結(jié)合Fc受體

　　①調(diào)理吞噬作用;②介導(dǎo)I型超敏反應(yīng);

　?、郯l(fā)揮抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)。

　　4、穿過胎盤：IgG所獨有，是嬰兒獲得天然被動免疫的主要原因，主要借助胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞表面的FcgR進(jìn)行的。

　　5、免疫調(diào)節(jié)

　　①高濃度的抗體封閉抗原;②低濃度IgG抗體與相應(yīng)的抗原結(jié)合;③高濃度抗獨特型抗體。

　　抗體(Antibody, Ab)：是由B細(xì)胞識別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合，具有免疫功能的糖蛋白。

　　免疫球蛋白(Ig)：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。

　　分泌型：存在于體液中，具有抗體的各種功能 膜型：B細(xì)胞膜上的抗原受體。

　　獨特型(idiotype)：同一種屬同一個體來源的抗體分子，由于CDR區(qū)的氨基酸序列不同顯示不同的免疫原性。 獨特型抗原決定簇、Ig的超變區(qū)和抗原結(jié)合部位，是同一物質(zhì)在不同情況下的不同名字。獨特型抗原決定簇可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗獨特型抗體，參與免疫調(diào)節(jié)。

　　同種型：是指同一種屬內(nèi)所有個體免疫球蛋白共有的抗原特異性標(biāo)記 。

　　(為種屬型標(biāo)志, 在異種動物體內(nèi)可誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)抗體，同種型決定簇主要存在于Ig C區(qū)。)

　　同種異型：同一種屬不同個體Ig所具有的不同抗原特異性標(biāo)志，存在于IgC、V區(qū) 。