2014年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導:藥物代謝動力學
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細目:
1.吸收
首過消除
2.分布
(1)血腦屏障
(2)胎盤屏障
3.體內(nèi)藥量變化的時間過程
生物利用度
4.藥物消除動力學
(1)一級消除動力學
(2)零級消除動力學
1.吸收:藥物自用藥部位進入血液循環(huán)的過程稱為吸收。
首過消除:也稱首過代謝或首過效應。從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達全身血循環(huán)前必先通過肝臟,如果肝臟對其代謝能力很強,或由膽汁排泄的量大,則使進入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少。
2.分布
藥物吸收后從血循環(huán)到達機體各個部位和組織的過程稱為分布。
藥物在體內(nèi)的分布受藥物的脂溶度、毛細血管通透性、器官和組織的血流量、與血漿蛋白和組織蛋白的結合能力、藥物的pKa和局部的pH值、藥物轉運載體的數(shù)量和功能狀態(tài)、特殊組織膜的屏障作用等的影響。
(1)血腦屏障:腦組織內(nèi)的毛細血管內(nèi)皮細胞緊密相連,內(nèi)皮細胞之間無間隙,且毛細血管外表面幾乎均為星形膠質(zhì)細胞包圍,這種特殊結構形成了血漿與腦脊液之間的屏障。血腦屏障的通透性并非一成不變。
(2)胎盤屏障:胎盤絨毛與子宮血竇之間的屏障稱為胎盤屏障。幾乎所有的藥物都能穿透胎盤進入胎兒體內(nèi)。
3.體內(nèi)藥量變化的時間過程
生物利用度:經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率稱生物利用度。也代表藥物進入全身循環(huán)的速度。
即:生物利用度=A/D×100%,A為體內(nèi)藥物總量,D為用藥劑量。
應用不同劑型的藥物后,在血內(nèi)達到最高濃度的時間先后反映了生物利用度的速度差異。
4.藥物消除動力學
(1)一級消除動力學:也稱線性動力學過程。
有如下特點:
①體內(nèi)藥物按瞬時血藥濃度(或體內(nèi)藥量)以恒定的百分比消除,但單位時間內(nèi)實際消除的藥量隨時間遞減。
?、谒幬锵胨テ诤愣ǎc劑量或藥物濃度無關。
?、劢^大多數(shù)藥物都按一級動力學消除,這些藥物在體內(nèi)經(jīng)過5個t1/2后,體內(nèi)藥物可基本消除干凈。
?、苊扛粢粋€t1/2給藥一次,則體內(nèi)藥量(或血藥濃度)可逐漸累積,經(jīng)過5個t1/2后,消除速度和給藥速度相等,達到穩(wěn)態(tài)。
(2)零級消除動力學:也稱非線性動力學。通常是因為藥物在體內(nèi)的消除能力達到飽和所致。
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