2014年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試免疫學(xué)復(fù)習資料總結(jié)

　　2014年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試免疫學(xué)復(fù)習資料總結(jié)，環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)搜集整理相關(guān)考試輔導(dǎo)資料供考生們參考，希望對大家有所幫助。

　　第一單元　緒　論

　　免疫器官：中樞：胸腺、骨髓、法氏囊(禽類)。外周：脾臟、淋巴結(jié)、粘膜免疫系統(tǒng)、皮膚免疫系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)功能：穩(wěn)定防御監(jiān)督。免疫學(xué)的中心法則:免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)有類似之處，具有：記憶性、特異性、反應(yīng)性。

　　第二單元　抗　原

　　基本概念：抗原Ag：2.抗原的性能 1)免疫原性：產(chǎn)生抗體。2)反應(yīng)原性：是指能夠與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的性能。1.抗原決定簇：是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團，它是TCR/BCR及抗體特異結(jié)合的基本單位，又稱表位。表位的性質(zhì)、數(shù)目及空間構(gòu)象決定著抗原的特異性?？乖姆诸悾焊鶕?jù)產(chǎn)生抗體是否需T細胞參與：1.胸腺依賴性抗原 Td-Ag;2.胸腺非依賴性抗原 Ti-Ag。異嗜性抗原：A族溶血性鏈球菌的細胞膜與人的腎臟和心肌具有共同抗原，感染后可因交叉反應(yīng)而引起腎小球腎炎或心肌炎(微生物和機體有共同抗原，異嗜性抗原是出現(xiàn)于不同種屬生物之間的交叉反應(yīng)性抗原)。超抗原SAg：T細胞的識別不受MHC分子的限制。佐劑：非特異免疫增強劑，與抗原一起或預(yù)先注入機體后，可增強機體對抗原的免疫應(yīng)答能力。

　　第三單元　免疫器官

　　1.免疫器官：1)中樞免疫器官：骨髓(腔上囊)、胸腺、法氏囊(禽類)。2)外周免疫器官： 脾、淋巴結(jié)及黏膜相關(guān)淋巴組織 。2.免疫細胞：淋巴細胞(T、B淋巴細胞);單核細胞/巨噬細胞;樹突狀細胞;自然殺傷細胞(NK細胞);粒細胞;1.中樞免疫器官：骨髓：除T細胞外的所有血細胞發(fā)育成熟的場所;胸腺：T細胞發(fā)育成熟的場所。

　　第四單元　免疫細胞

　　T細胞的膜表面分子：CD2(SRBC受體)：所有成熟T細胞表面的分子，可以結(jié)合綿羊紅細胞，形成玫瑰花環(huán)。CD3(T3)分子與TCR形成穩(wěn)定的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，存在所有成熟T細胞表面，起信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。CD4(T4)：與MHC II類分子結(jié)合，HIV受體。CD8(T8)：與MHCI類分子結(jié)合。T細胞亞群按功能分類：1)CD4+T細胞：輔助性T細胞Th(Th1細胞免疫應(yīng)答T，在遲發(fā)型超敏反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。Th2體液免疫應(yīng)答B(yǎng));誘導(dǎo)性T細胞Ti：能誘導(dǎo)Th和Ts分化成熟。2)CD8+T細胞：抑制性T細胞Ts;細胞毒性T細胞(Tc，CTL)：特異性殺傷靶細胞(腫瘤或病毒)作用的T細胞，The kiss of death。T細胞功能：1.對病毒感染細胞和腫瘤細胞的殺傷作用(Tc);2.輔助免疫細胞行使功能(Th1，Th2);3.抑制免疫細胞的功能(Ts);4.遲發(fā)型超敏反應(yīng);5.分泌細胞因子;6.記憶功能(Tm);7.T細胞識別抗原的MHC限制現(xiàn)象(T淋巴細胞與樹突狀細胞)。MHC：主要組織相容性復(fù)合體受遺傳控制的代表個體特異性的同種異型抗原系統(tǒng)。

　　B細胞：B細胞抗原受體BCR ：膜表面的免疫球蛋白(SmIg)，鑒別B細胞的抗原性標志。CD19 CD20 ：人B細胞特有表面標志。CD40：協(xié)同刺激分子受體。與CD4+ T細胞表面CD40L結(jié)合產(chǎn)生B細胞活化第二信號，使B細胞激活。CD80(B7)：分子存在B細胞和其他APC表面受體是T細胞表面的CD28。二者結(jié)合產(chǎn)生T細胞活化第二信號。B細胞亞類：B1為非特異免疫細胞;B2為特異免疫細胞。B2細胞功能：分化為漿細胞產(chǎn)生抗體;提呈抗原。

　　K細胞：殺傷細胞，ADCC(抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用)作用：腫瘤細胞等與IgG結(jié)合，與NK.吞噬細胞Fc受體結(jié)合，增強其對靶細胞的殺傷作用。自然殺傷細胞(NK細胞)：具有天然殺傷功能和ADCC效應(yīng)的淋巴細胞。NK細胞表面的殺傷抑制受體(KIR)，能夠傳遞不許殺傷的信號。這些受體識別的對象是靶細胞表面的 MHC-I 分子。因此，正常表達 MHC-I 類分子的細胞一般不會被NK細胞殺傷。抗原呈遞細胞APC：能夠攝取、加工處理抗原，再將其呈遞給T、B淋巴細胞的一類免疫細胞。專職APC ：表達MHC-II類分子;激活CD4+ T細胞;誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。4.B細胞：內(nèi)源性抗原呈遞過程：細胞(腫瘤細胞或病毒感染細胞)自身合成的抗原，經(jīng)加工修飾成抗原肽，與MHC I類分子結(jié)合成抗原肽-MHC I類分子復(fù)合物表達于APC表面，被CD8+ T細胞識別。外源性抗原呈遞過程：APC吞入后，在胞內(nèi)降解為小分子抗原肽，與MHC-II類分子形成抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物表達于表面被CD4+ T細胞識別。免疫細胞的功能分類：1)APC：B細胞、 Mf(單巨) 、DC(樹突)。2)ARC：B細胞：直接識別抗原;T細胞：不能直接識別抗原，只能識別抗原和MHC的復(fù)合物。3)具有殺傷功能的細胞：Tc(細胞毒性T細胞)NK(自然殺傷細胞)單核巨噬細胞ADCC效應(yīng)細胞(NK、粒細胞、肥大細胞、單核巨噬細胞等)LAK。

　　第五單元　免疫球蛋白

　　免疫球蛋白(Ig)是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。抗體(Ab)是B細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，具有免疫功能。免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)：所有Ig的基本單位都是四條肽鏈組成的對稱結(jié)構(gòu)。兩條重鏈(H)和兩條輕鏈(L)。根據(jù)氨基酸排列順序的不同分為可變區(qū)(V)和恒定區(qū)(C)，CH恒定重鏈。

　　分類： IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，

　　重鏈： γ、 α、 μ、 δ、 ε

　　免疫球蛋白的水解片段：木瓜蛋白酶水解 IgG得到兩個相同的Fab段和一個Fc段。胃蛋白酶裂解 IgG得到一個具有雙價活性的F(ab’)2 段和若干個小分子多肽碎片(pFc’)。 免疫球蛋白的類型：Ig的同種型：IgG 分 IgG1， IgG2， IgG3， IgG4。IgA 分 IgA1， IgA2。免疫球蛋白的功能：IgM、IgE分CH1.CH2.CH3.CH4。(二)C區(qū)的功能：1.激活補體：IgM，IgG1~3 + Ag 經(jīng)典途徑激活補體;IgG4、IgA、IgE 的凝聚物可經(jīng)旁路途徑激活補體;2.結(jié)合細胞表面的Fc受體 (細胞親嗜性);3.調(diào)理作用：顆粒性抗原-IgG促吞噬細胞的吞噬;5. ADCC(抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用)作用：腫瘤細胞等與IgG結(jié)合，與NK.吞噬 細胞Fc受體結(jié)合，增強其對靶細胞的殺傷作用;6.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)：IgE;7.穿過胎盤和黏膜。五類免疫球蛋白的特性與功能：一、IgG：1.生后3個月開始合成;2.IgG多為單體，半衰期長約為23天，含量最高;3.IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通過經(jīng)典途徑激活補體;4.IgG是唯一能通過胎盤的抗體;5.通過Fc段與吞噬細胞表面FcR結(jié)合。二、IgM：1.為五聚體最大的Ig，稱巨球蛋白。2.不能通過血管壁，對防止菌血癥作用重要;3.天然血型抗體是IgM;4.IgM胚胎晚期已能合成，也是感染后最早產(chǎn)生的抗體。5.IgM是B細胞抗原受體的主要成分。三、IgA：分為血清型和分泌型兩種：血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細胞產(chǎn)生，存在于血清中。分泌型IgA(SIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的黏膜固有層中漿細胞產(chǎn)生。是黏膜局部抗感染的重要物質(zhì)。四、IgD：2.膜結(jié)合型即mIgD 是B細胞的重要表面標志，也是BCR重要組成成分。B細胞的分化過程中首先出現(xiàn)mIgM，后來出現(xiàn)mIgD ，他的出現(xiàn)標志著B細胞成熟了。五、IgE：由黏膜固有層中漿細胞產(chǎn)生。種系進化過程中出現(xiàn)最晚， 含量最低;IgE的CH2和CH3功能區(qū)可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的高親和力Fcε受體結(jié)合，(因此又稱親細胞抗體)，引起I型超敏反應(yīng)。

　　第六單元　補體系統(tǒng)

　　補體：一組經(jīng)活化后具有酶活性的不耐熱的蛋白質(zhì)。輔助抗體溶解細菌或紅細胞。補體激活的途徑：1.補體活化的經(jīng)典途徑：分為識別階段、活化階段和膜攻擊階段三個階段。激活物：1.免疫復(fù)合物是經(jīng)典激活途徑的主要激活物質(zhì)。2.C1僅與IgM的CH3區(qū)或IgG1-3的CH2區(qū)結(jié)合才能活化;激活條件：每一個C1分子必須同時與兩個以上Ig的Fc段結(jié)合才能被激活。游離或可溶性抗體不能通過經(jīng)典途徑激活補體。補體攻膜單位：C5b678復(fù)合物。2.補體活化的MBL途徑：旁路(替代)途徑：替代途徑是補體系統(tǒng)重要的放大機制。B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答：B細胞識別的抗原可分為TD抗原和TI抗原。

　　細胞因子(CK)是由細胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物質(zhì)的統(tǒng)稱。單核因子、淋巴因子、集落刺激因子等。細胞因子的種類：1.白介素 IL-2;2.干擾素 IFN-γ;3.腫瘤壞死因子 TNF-α;4.集落刺激因子 CSF，EPO (促紅細胞生成素);5.生長因子TGF- b。細胞因子的生物學(xué)活性：1.抗感染和抗腫瘤。2.參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。3.調(diào)節(jié)免疫。4.刺激造血。

　　第八單元 白細胞分化抗原和粘附分子

　　白細胞分化抗原LDA：細胞表面標志。CD分子：細胞膜表面的分化抗原群。1.CD3分子：三種二聚體組成的復(fù)合物。2.與TCR形成TCR- CD3復(fù)合物，轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR特異性識別抗原所產(chǎn)生的活化信號，促進T細胞活化。CD28與CD80或CD86結(jié)合后產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，使T細胞活化。CD152與CD80或CD86結(jié)合后，可抑制活化的T細胞擴增，對T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答其負調(diào)節(jié)作用。4.CD4和CD8：T細胞的膜分子，屬于Ig超家族成員。CD4+：Th1/ Th2 輔助性T細胞。CD8+：分為：Tc細胞：細胞毒性T細胞;Ts細胞：抑制性T細胞。CD4-MHC II類抗原，HIV(人類免疫缺陷病毒)的受體。CD8-MHC I類抗原。粘附分子：粘附分子在炎癥和免疫中的作用;細胞發(fā)育和胚胎發(fā)育，如T細胞在胸腺的發(fā)育;細胞遷移和器官定位，如淋巴細胞歸巢。細胞凋亡：如FAS(CD95)和FASL(CD178)的相互作用。

　　第九單元　主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

　　人的主要組織相容性抗原稱白細胞抗原HLA。人MHC基因：MHC-HLA位于第6對染色體短臂。遺傳特征：MHC基因為單元型遺傳方式，共顯性表達。子女與父母有一半HLA相同。子女間1/4機率完全相同，完全不同;1/2機率一半HLA相同。MHC的共顯性表達。四、MHC結(jié)合的分子：MHC I 類分子結(jié)合抗原多肽(8-10個氨基酸)、TCR、CD8分子、殺傷細胞抑制性受體(KIR)。MHC II 類分子結(jié)合抗原多肽(13-18個氨基酸)、TCR、 CD4分子。五、MHC的細胞分布：I類抗原分布于大部分組織細胞。II類抗原分布于B細胞、單核巨噬細胞、樹突狀細胞、活化的T細胞。六、MHC功能：1.介導(dǎo)T細胞的抗原識別;2.調(diào)控NK細胞功能;3.T細胞在胸腺的分化;4.免疫應(yīng)答的遺傳控制;5.移植排斥;6.與某些疾病具有連鎖關(guān)系。介導(dǎo)T細胞的抗原識別：MHC I類抗原介導(dǎo)內(nèi)源性抗原的呈遞;MHC II類抗原介導(dǎo)外源性抗原的呈遞。

　　第十單元　免疫應(yīng)答

　　適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特性：1.識別自身與非己的特性2.特異性3.記憶性。

　　抗原提呈細胞對抗原的加工處理和提呈：抗原提呈細胞(APC)：攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給淋巴細胞。專職APC：主要包括巨噬細胞，樹突狀細胞和B細胞。能夠提呈MHC II 分子和抗原肽復(fù)合物。B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答：TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答Th(CD4+ Th2)細胞、APC參與B細胞。B細胞活化需要雙信號。TD外源性抗原→專職APC吞噬+ MHC II分子=抗原肽復(fù)合物→表達到APC細胞表面→T細胞CD4+Th2，相互識別結(jié)合→第一信號： BCR中的mIg(mIgM和mIgD)識別抗原，經(jīng)Iga/Igβ(CD79a 和CD79b)傳遞第一活化信號。第二信號：來自于Th細胞，包括：1.Th細胞的膜分子：CD40L，LFA-1， CD28，ICAM-1等2.Th細胞分泌的細胞因子：IL-2，IL-4，IL-5，IFN-γ等?！鲋惩瑫r記憶→漿細胞→抗體。TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答：TI-1抗原(LPS，聚合鞭毛);TI-2抗原：(肺炎球菌夾膜多糖)特點：只能誘導(dǎo)IgM類抗體， 無免疫記憶。初次和再次免疫應(yīng)答沒有差別。胚胎期首先合成IgM ，出生后3個月開始合成IgG，4-6個月開始合成IgA。初次應(yīng)答中主要為IgM，再次應(yīng)答中產(chǎn)生的抗體主要為IgG。T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答：2.CD4+T細胞活化，增殖，分化T細胞的活化劑：第一信號：TCR對MHCII-抗原肽復(fù)合物的識別，CD3分子將第一信號傳遞到細胞內(nèi)。第二信號：CD28識別專職APC上的B7分子，又稱協(xié)同刺激信號。TCR識別抗原肽的MHC限制性。3.CD8+Tc細胞的活化，增殖，分化：CD8+ Tc細胞也被稱作細胞毒性淋巴細胞(CTL)。第一信號：TCR識別MHC-I/抗原肽復(fù)合物。第二信號：協(xié)同刺激信號，此外，活化的Th1細胞提供的細胞因子IL-2， IL-12。CD8+T細胞活化--效應(yīng)性Tc細胞(CTL)特異性殺傷攜帶抗原的細胞。機制：通過穿孔素、絲氨酸蛋白酶、FasL-Fas蛋白表達使靶細胞溶解破壞和發(fā)生凋亡。

　　第十一單元　免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

　　分子水平的免疫調(diào)節(jié)：MHC分子限制T細胞對抗原的識別：Th細胞與APC細胞的MHC基因型一致時， Th細胞才能被激活。細胞水平的免疫調(diào)節(jié)作用：APC(抗原提呈細胞)的免疫調(diào)節(jié)作用;T細胞的免疫調(diào)節(jié)作用。

　　第十二單元　免疫耐受

　　免疫活性細胞接觸抗原性物質(zhì)時所表現(xiàn)的一種特異性的免疫無應(yīng)答狀態(tài)。

　　第十三單元　超敏反應(yīng)

　　Ⅰ型超敏反應(yīng)→速發(fā)型超敏反應(yīng)

　?、蛐统舴磻?yīng)→細胞毒型超敏反應(yīng)

　?、笮统舴磻?yīng)→免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)

　?、粜统舴磻?yīng)→遲發(fā)型超敏反應(yīng)

　　Ⅰ型超敏反應(yīng)：特異性IgE介導(dǎo)的。主要特征：功能紊亂，細胞好(青霉素過敏)。Ⅱ型超敏反應(yīng)：IgG或IgM類，細胞溶解或組織損傷(溶血甲亢)。Ⅲ型超敏反應(yīng)：IgG或IgM類，中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，中性粒細胞浸潤為主(腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜)。Ⅳ型超敏反應(yīng)：由效應(yīng)T細胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個核細胞浸潤和組織細胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)(接觸性皮炎)。Ⅱ型超敏反應(yīng)(IgG或IgM介導(dǎo)的反應(yīng)，導(dǎo)致補體介導(dǎo)或細胞介導(dǎo)的含有β-內(nèi)酰胺的細胞死亡)Ⅲ型超敏反應(yīng)(IgG或IgM和具有β-內(nèi)酰胺的抗原、補體結(jié)合成復(fù)合物并在組織中沉積。血清病和藥物熱的發(fā)生機制。)

　　第十四單元　自身免疫和自身免疫性疾病

　　自身免疫：是指機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。自身免疫?。菏且驒C體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。自身免疫性疾病的分類：器官特異性自身免疫性疾?。?局限某個器官)胰島素依賴性糖尿病IDDM，多發(fā)性硬化癥MS。器官非特異性自身免疫性疾?。河址Q全身性或系統(tǒng)性自身免疫性疾病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)及類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)。自身免疫性疾病的致病相關(guān)因素：自身抗原的出現(xiàn)：隱蔽抗原的釋放→晶狀體;自身抗原發(fā)生改變→類風濕因子(RF)。免疫調(diào)節(jié)異常：多克隆刺激劑的旁路活化;Th1和Th2細胞功能失衡。交叉抗原：柯薩奇病毒→糖尿病;鏈球菌感染→急性腎小球腎炎，風濕性心臟病。遺傳因素：MHC單型不同：1.DR2與肺出血肺炎綜合癥有關(guān)2.DR3個體易患重癥肌無力3.DR4與類風濕有關(guān)4.B27與強直性脊柱炎。自身免疫病的免疫損傷機制及典型疾病：機制相似于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)病機制。Ⅱ型常見的。自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫性疾病→系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE);T細胞對自身抗原應(yīng)答引起的炎癥性傷害→胰島素依賴型糖尿病(IDDM)。

　　第十五單元　免疫缺陷病

　　CD4為HIV的受體，Th細胞為HIV的靶細胞，HIV的包膜糖蛋白gp120可與CD4分子高親和性結(jié)合。

　　第十六單元　腫瘤免疫

　　腫瘤特異性抗原：腫瘤特有的。腫瘤相關(guān)抗原：正常組織存在，只是腫瘤時候特別高。

　　第十七單元　移植免疫

　　受者T細胞對供者MHC的直接和間接識別。

　　第十九單元　免疫學(xué)防治

　　疫苗：安全、有效、實用。

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