臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試歷年必考項(xiàng)-生物化學(xué)(1)

　　核酸分子在260nm紫外波段具有最大吸收峰。

　　10.DNA一級結(jié)構(gòu)：堿基排列順序。

　　二級結(jié)構(gòu)：雙螺旋。

　　三級結(jié)構(gòu)：超螺旋。

　　11.DNA是反平行、右手螺旋雙鏈結(jié)構(gòu)，直徑2.37nm，螺距3.54nm，每一螺旋有10.5個堿基對，每個堿基對相對旋轉(zhuǎn)角度36°，垂直距離0.34nm。腺嘌呤A=胸腺嘧啶T，鳥嘌呤G≡胞嘧啶C。

　　12.DNA變性：堿基間氫鍵斷裂。溶液黏度↓，增色效應(yīng)(260nm處吸光度增加)。

　　Tm(融鏈溫度)：雙鏈解開50%時的溫度，與GC含量正比。

　　13.mRNA：蛋白質(zhì)合成的模板，二級：線形單鏈結(jié)構(gòu)，5'-末端有m7GpppN帽結(jié)構(gòu)，3'-末端有多聚A尾結(jié)構(gòu)。hnRNA(內(nèi)含子+外顯子)→mRNA(外顯子)。鏈的局部可形成雙鏈結(jié)構(gòu)。

　　tRNA：運(yùn)載氨基酸的載體，分子量最小，含稀有堿基最多。二級：三葉草樣，5’→3‘：DHU環(huán)+反密碼子環(huán)+TψC環(huán)+相同CCA結(jié)構(gòu)。三級：倒L形。

　　rRNA：核糖體組成成分，二級：花狀，含3'-CCA-OH。原核生物30S小亞基→16S rRNA，50S大亞基→23S、5S rRNA;真核生物40S小亞基→18S rRNA，60S大亞基→28S、5.8S、5S rRNA。

　　14.酶：蛋白質(zhì)。核酶：RNA。

　　多功能酶：由于基因融合，形成一條多肽鏈組成卻具有多種不同催化功能的酶。

　　同工酶：催化相同化學(xué)反應(yīng)，但分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、免疫學(xué)性質(zhì)均不同。

　　變構(gòu)酶：與一些效應(yīng)劑可逆性結(jié)合，通過改變酶的構(gòu)象而影響酶活性。

　　15.結(jié)合酶(全酶)：酶蛋白+輔助因子。

　　酶蛋白：只能結(jié)合一種輔助因子，決定特異性，對熱不穩(wěn)定，可用透析或超濾方法除去。

　　輔助因子：可與不同酶蛋白結(jié)合，決定反應(yīng)種類和性質(zhì)。金屬離子最常見。輔酶：運(yùn)載體作用，與酶蛋白結(jié)合才有酶活性。輔基：金屬離子+小分子有機(jī)物，不能離開酶蛋白獨(dú)立存在。差別：透析可使輔酶與酶蛋白分離，輔基不能。

　　細(xì)胞色素不是含B族維生素的輔酶。

　　TPP含VitB1，F(xiàn)AD含VitB2，NAD+含VitPP，CoA含泛酸。

　　16.所有酶均有活性中心。含結(jié)合基團(tuán)+催化基團(tuán)。

　　酶活性中心基團(tuán)參與質(zhì)子的轉(zhuǎn)移：一般酸-堿催化作用。

　　乳酸脫氫酶的同工酶有5種(LDH1～LDH5)。

　　心肌：LDH1、CK2。骨骼?。篖DH3、CK3。肝臟：LDH5。腦：CK1。

　　17.酶促反應(yīng)：極高效率，高度特異性，可調(diào)節(jié)性。機(jī)制：降低反應(yīng)活化能。

　　影響因素：酶濃度、底物濃度、pH、溫度、抑制劑、激活劑。

　　特征性常數(shù)Km，與酶結(jié)構(gòu)、底物、溫度、pH、離子強(qiáng)度有關(guān)，與酶濃度無關(guān)。

　　最適溫度、最適pH不是特征性常數(shù)。

　　米氏方程：V=Vmax[s]/(Km+[s])。

　　Km=達(dá)到1/2Vmax的底物濃度值。Km越小，親和力越大。

　　競爭性抑制劑與酶分子非共價結(jié)合。

　　無抑制劑 競爭性抑制 非競爭性抑制 反競爭性抑制Km ↑ 不變 ↓Vmax 不變 ↓ ↓18.變構(gòu)酶反應(yīng)動力學(xué)不符合米氏方程。含催化中心和調(diào)節(jié)中心。

　　變構(gòu)調(diào)節(jié)可引起酶的構(gòu)象變化，而非構(gòu)型變化。

　　共價修飾：酶蛋白肽鏈上一些基團(tuán)與化學(xué)集團(tuán)可逆共價結(jié)合從而改變酶的活性。磷酸化修飾最常見。

　　快速調(diào)節(jié)：變構(gòu)調(diào)節(jié)，化學(xué)修飾。

　　緩慢調(diào)節(jié)：酶的誘導(dǎo)和阻遏。

　　19.糖的無氧酵解：產(chǎn)生2ATP(糖原開始為3ATP)，胞液。生理意義：迅速供能，對肌收縮更重要;紅細(xì)胞唯一供能方式;神經(jīng)細(xì)胞、白細(xì)胞、骨髓細(xì)胞不缺氧也可發(fā)生。關(guān)鍵酶：己糖激酶，6-磷酸果糖激酶-1(最重要)，丙酮酸激酶。

　　20.三羧酸循環(huán)(檸檬酸循環(huán)、Krebs循環(huán))：胞液+線粒體。關(guān)鍵酶：檸檬酸合酶，異檸檬酸脫氫酶，α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體(TPP、硫辛酸、 FAD、NAD+、CoA)。1次底物水平磷酸化(琥珀酰CoA→琥珀酸)，2次脫羧(產(chǎn)生2分子CO2)，4次脫氫(3次由NAD+接受產(chǎn)生 3×2.5ATP，1次由FAD接受產(chǎn)生1.5ATP)。乙酰CoA→10ATP;丙酮酸→12.5ATP;葡萄糖→30/32ATP。[/s][/s]

　　21.ATP、檸檬酸可抑制6-磷酸果糖激酶-1。

　　1,6-二磷酸果糖：是反應(yīng)產(chǎn)物，也可正反饋調(diào)節(jié)6-磷酸果糖激酶-1。

　　2,6-二磷酸果糖：是最強(qiáng)變構(gòu)激活劑。

　　6-磷酸果糖激酶-1主要激活劑：F-2，6-2P;抑制劑：檸檬酸。

　　己糖激酶激活劑：胰島素。

　　ATP↑時：抑制除己糖激酶外的5種。

　　有氧氧化3種關(guān)鍵酶：NADH↑可抑制，Ca+可激活。

　　血糖降低時，腦仍能攝取葡萄糖而肝不能，因腦己糖激酶的Km低。

　　巴斯德效應(yīng)：有氧氧化抑制糖酵解。

　　22.磷酸戊糖途徑：產(chǎn)物：5-磷酸核糖、6-磷酸果糖、3-磷酸甘油醛、NADPH、H+。關(guān)鍵酶：6-磷酸葡萄糖脫氫酶(缺乏導(dǎo)致蠶豆病)。生理意義：為核酸合成提供核糖;提供NADPH作為供氫體、參與羥化反應(yīng)、維持谷胱甘肽還原狀態(tài)。

　　23.葡萄糖-6-磷酸酶只存在于肝腎，故肝腎糖原可分解為葡萄糖，肌糖原不可。

　　糖原分解：主要肝臟。關(guān)鍵酶：糖原磷酸化酶，a有活性、磷酸化，b無活性、去磷酸化，磷酸化后活性增高。

　　糖原合成：肝臟、肌肉。關(guān)鍵酶：糖原合酶，a有活性、去磷酸化，b無活性、磷酸化，磷酸化后活性降低。

　　糖原合成需ATP，蛋白質(zhì)合成需ATP+GTP。

　　肝糖原合成中葡萄糖載體是UDP。

　　應(yīng)激狀態(tài)下腎上腺素加速糖原分解。

　　24.糖異生：原料：乳酸、甘油、生糖氨基酸、GTP、ATP。部位：肝腎。關(guān)鍵酶：葡萄糖-6-磷酸酶，果糖二磷酸酶-1，丙酮酸羧化酶(最重要)，磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶。生理意義：維持血糖濃度恒定;補(bǔ)充或恢復(fù)肝糖原儲備;腎糖異生維持酸堿平衡。

　　乙酰CoA是丙酮酸羧化酶變構(gòu)激活劑，是丙酮酸脫氫酶反饋抑制劑。

　　丙酮酸激酶主要激活劑：F-1，6-2P。

　　25.乳酸循環(huán)(Cori循環(huán))：2分子乳酸消耗6ATP。生理意義：避免乳酸損失，防止乳酸堆積酸中毒;乳酸再利用。所需NADH來自糖酵解中3-磷酸甘油酸脫氫產(chǎn)生。

　　26.脂類=脂肪+類脂。脂肪：甘油三酯，儲存能量，氧化供能。類脂：膽固醇、磷脂、糖脂，參與細(xì)胞識別及信息傳遞。脂類衍生物：前列腺素、血栓烷、白三烯，細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)。

　　脂肪消化：膽汁酸鹽(脂肪乳化劑)，胰脂酶、輔酯酶、磷脂酶A2、膽固醇酯酶(皆在胰液)。

　　27.甘油三酯：合成部位：肝、脂肪組織、小腸。原料：甘油、脂酸。

　　脂肪酸：合成部位：肝腎腦肺乳腺脂肪、線粒體外胞液。原料：乙酰CoA。

　　膽固醇：合成部位：肝、小腸的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。原料：乙酰CoA。

　　甘油磷脂：合成部位：全身細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、肝腎腸最活躍。原料：脂酸、甘油、膽堿、磷酸鹽、絲氨酸。

　　28.甘油三酯合成：3-磷酸甘油→磷脂酸→甘油二脂→甘油三酯。關(guān)鍵酶：脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶，位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。

　　脂肪動員：甘油三酯→游離脂酸+甘油。關(guān)鍵酶：激素敏感性甘油三酯脂酶HSL。

　　脂肪細(xì)胞可合成、儲存甘油三酯，但不能利用脂肪。

　　肝臟可合成酮體，但不能利用酮體。

　　腦組織不能利用脂肪酸。

　　腦磷脂合成需CDP-乙醇胺。卵磷脂合成需CDP-膽堿。

　　含膽堿：卵磷脂，神經(jīng)鞘磷脂。

　　不含膽堿：腦磷脂，心磷脂，磷脂酰肌醇，磷脂酰絲氨酸。

　　29.脂酸合成：原料：乙酰CoA。線粒體內(nèi)乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)進(jìn)入胞液才能合成。關(guān)鍵酶：乙酰CoA羧化酶，變構(gòu)激活劑：檸檬酸、乙酰CoA，抑制劑：脂酰CoA。脂?；妮d體：ACP。

　　必需脂酸：亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸(前列腺素前體)。

　　脂酸的β氧化：脂酸活化(脂酰CoA形成)，進(jìn)入線粒體(關(guān)鍵酶：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ)，β氧化(脫氫、加水、再脫氫、硫解，生成1分子乙酰CoA)，能量產(chǎn)生(2n個碳原子的脂酸產(chǎn)生(14n-6)個ATP)。

　　30.酮體：乙酰乙酸，β-羥丁酸，丙酮。生成部位：肝，原料：糖分解代謝產(chǎn)生的乙酰CoA。酮體在線粒體，膽固醇在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和胞液。生理意義：脂酸在肝內(nèi)正常的中間代謝產(chǎn)物，肝輸出能源的一種形式;腦組織在長期饑餓、糖功能不足時可利用酮體供能;糖利用不足時可引起酮癥。

　　31.乙酰CoA→乙酰乙酰CoA-HMG CoA合成酶→HMG CoA -→HMG CoA裂解酶→乙酰乙酸→丙酮-→HMG CoA還原酶→膽固醇膽固醇合成“三高”：高耗能(36ATP)，高耗料(18乙酰CoA)，高耗氫(16NADPH+H+)。

　　甲狀腺激素促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變成膽汁酸，因此甲亢時血清膽固醇↓。

　　肝臟缺乏琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶，因此不能利用酮體。

　　膽固醇在體內(nèi)不能徹底氧化成CO2和H2O，可轉(zhuǎn)化成膽汁酸(主要，7α羥化酶)、醛固酮、皮質(zhì)醇、雄激素、睪丸酮、雌二醇、孕酮、維生素D3。主要生理功能：控制膜的流動性。

　　LCAT參加膽固醇酯化成膽固醇酯。apoAⅠ是LCAT激活劑，apoAⅡ是LCAT抑制劑，apoB100是LDL受體配基，apoCⅡ是LPL激活劑，apoE是乳糜微粒受體配基。

　　32.CM：乳糜顆粒，轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及膽固醇。

　　VLDL：極低密度脂蛋白，轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇。

　　LDL：低密度脂蛋白，轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇。

　　HDL：高密度脂蛋白，逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇。HDL蛋白質(zhì)含量最高，HDL2與冠脈硬化發(fā)生率負(fù)相關(guān)。

　　血漿脂蛋白密度：HDL>LDL>VLDL>CM蛋白質(zhì)：HDL>LDL>VLDL>CM磷脂：HDL>LDL>VLDL>CM膽固醇：LDL>HDL>VLDL>CM甘油三酯：CM>VLDL>LDL>HDL顆粒直徑：CM>VLDL>LDL>HDL高脂血癥：成人空腹12～24h血甘油三酯>2.26mmol/L、膽固醇>6.21mmol/L，兒童膽固醇>4.14mmol/L。高脂血癥中一般無HDL升高。

　　33.遞氫體都是遞電子體，遞電子體不都是遞氫體。

　　單電子傳遞體：Fe-S，Cyt(鐵卟啉，細(xì)胞色素輔基)。

　　遞氫遞電子體：NAD+，NADP+，F(xiàn)MN，F(xiàn)AD，CoQ。

　　P/O比值：每消耗1mol氧原子所消耗的無機(jī)磷的摩爾數(shù)。

　　34.NADH氧化呼吸鏈：復(fù)合體Ⅰ(NADH→FMN→Fe-S)→CoQ→復(fù)合體Ⅲ(Cytb→Fe-S→Cytc1)→Cytc→復(fù)合體Ⅳ (CuA→Cyta→CuB-Cyta3)→O2。P/O=2.5，蘋果酸-天冬氨酸穿梭，發(fā)生于肝、心肌，丙酮酸、蘋果酸、谷氨酸、α-酮戊二酸、β- 羥丁酸、異檸檬酸經(jīng)此。

　　FADH2(琥珀酸)氧化呼吸鏈：復(fù)合體Ⅱ(琥珀酸→FAD→Fe-S(→Cytb))→CoQ→復(fù)合體Ⅲ→Cytc→復(fù)合體Ⅳ→O2。P/O=1.5，α-磷酸甘油穿梭，發(fā)生于腦、骨骼肌，琥珀酸、脂酰CoA、α-磷酸甘油經(jīng)此。

　　35.三羧酸循環(huán)的酶位于線粒體基質(zhì)。

　　脂肪酸β氧化在線粒體基質(zhì)。

　　呼吸鏈多數(shù)成分位于線粒體內(nèi)膜。

　　ATP合成部位在線粒體內(nèi)膜F1F0復(fù)合體。

　　線粒體內(nèi)膜復(fù)合物Ⅴ(ATP合酶)的F1：含有寡霉素敏感蛋白，具有ATP合酶活性。F0：存在H+通道。