2012年內(nèi)科主治輔導(dǎo)：間質(zhì)性肺病的分子遺傳學(xué)

　　目前彌漫性肺疾病有許多種，某些疾病的病因已經(jīng)明確，但是大多數(shù)疾病的病因尚不明確，人們逐漸認(rèn)識(shí)到，那些能夠明確帶來彌漫性肺疾病的致病因素，只能影響一小部分人群，表明遺傳性誘發(fā)因素也起著重要的作用。目前研究表明，這種遺傳性誘發(fā)因素作用的形式不是單一的，而是相互作用，紛繁復(fù)雜，很可能影響到許多顯形遺傳位點(diǎn)的功能，目前研究遺傳性誘發(fā)因素的方法有兩種：確定帶有家族發(fā)病傾向的個(gè)人的基因型，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收集整理或應(yīng)用病例參照方法，將已經(jīng)明確的基因作為參照，而這種基因恰好是一個(gè)關(guān)鍵的發(fā)病因素。$lesson$

　　大多數(shù)彌漫性肺疾病很少會(huì)影響到家庭，因此基因參照法便成為主要的研究手段，應(yīng)用這種方法，我們已經(jīng)明確了許多能夠參與硬化癥和致纖維化性肺泡炎發(fā)病的基因位點(diǎn)，而這兩種疾病是系統(tǒng)性硬化癥中的常見病，在硬化癥發(fā)病中具有意義的基因位點(diǎn)包括：

　　1. II級(jí) MHC 基因，尤其是HLA-DR 和DP等位基因。

　　2. 與抗原呈遞相關(guān)的基因，最著名的是TAP.

　　3. 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的多態(tài)性。在系統(tǒng)性硬化癥中，決定其臨床表型的主要因素是抗拓?fù)洚悩?gòu)酶自身抗體，Scl70與內(nèi)部器官尤其是肺纖維化有關(guān)，抗著絲點(diǎn)抗體與血管性疾病有關(guān)，抗核糖體蛋白抗體與腎病有關(guān)，多發(fā)性肌炎抗拓?fù)洚悩?gòu)酶抗體(PM/Scl)與硬化癥/多發(fā)性肌炎重疊綜合征有關(guān)。近來的研究表明，HLA-DR與Scl70 顯著相關(guān)，表明自身抗體，以及臨床表型受到遺傳學(xué)因素的調(diào)節(jié)，迄今為止，與隱源性致纖維化性肺泡炎相關(guān)的基因就是白細(xì)胞介素-1受體激動(dòng)劑基因家族中的一個(gè)成分。在缺乏大規(guī)模家族性隊(duì)伍的情況下，未來的研究將需要更廣泛的合作。

2012年衛(wèi)生資格考試大綱匯總