T細胞在胸腺中的選擇方式_2016臨床檢驗醫(yī)學初級檢驗師考試輔導精華

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　　成熟的、有功能的T細胞必須經(jīng)過在胸腺中陽性選擇和陰性選擇。主要組織兼容性復合體(MHC)抗原在這兩種選擇中起著關鍵的作用。

　?、?假如一個雙陽性細胞表面能與胸腺皮質(zhì)上皮細胞表面MHCI類或Ⅱ類分子發(fā)生有效結(jié)合，(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)提供T細胞在胸腺中的選擇方式輔導)就可能被選擇而繼續(xù)發(fā)育，否則會發(fā)生程序性的細胞死亡(apoptosis)。MHCI類分子選擇CD8復合受體(coreceptor)，而使同一個雙陽性細胞表面CD4復合受體減少;MHCⅡ類分子選擇 CD4復合受體，而使CD8受體減少。這種選擇過程賦于成熟CD8 CD4-T細胞具有識別抗原多肽片段與自身MHcI類分子復合物的能力，CD4 CD8-T細胞具有識別抗原多肽片段與自身MHcⅡ類分子復合物的能力，成為T細胞MHC限制現(xiàn)象的基礎。

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　?、?陰性選擇過程(negative selection)經(jīng)過陽性選擇后的T細胞還必須經(jīng)過一個陰性選擇過程，(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)提供T細胞在胸腺中的選擇方式輔導)才能成為成熟的、具有識別外來抗原的T細胞。位于皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處的樹突狀細胞(dendritic cell，DC)和巨噬細胞表達高水平的MHCI類抗原和Ⅱ類抗原，自身抗原成分與DC或巨噬細胞表面MHCI類或Ⅱ類抗原形成復合物。經(jīng)過陽性選擇后的胸腺細胞如能識別DC或巨噬細胞表面自身抗原與MHC抗原復合物，即發(fā)生自身耐受(selftolerance)而停止發(fā)育，而不發(fā)生結(jié)合的胸腺細胞才能繼續(xù)發(fā)育為CD4 CD8-或CD4-CD8 單陽性細胞，離開胸腺遷移到外周血液中去。

　　機體的某些自身抗原可通過以下幾種方式來躲避免疫系統(tǒng)的識別，從而在胚胎期和出生后避免應答：⑴以一種免疫學上特免位置隱蔽起來，包括免疫屏障(immunological barrier)和隱蔽抗原(inaccessible antigens);⑵自身抗原暴露在不表達MHC分子的細胞表面;⑶自身抗原濃度過低，不足于被T細胞所識別;⑷自身抗原與TCR、(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)提供T細胞在胸腺中的選擇方式輔導)分子結(jié)合的親合力(avidity)還達不到T細胞有效刺激的水平。

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