2022年藥學職稱考試考點分享:缺血-再灌注損傷
2022年藥學職稱考試考點分享:缺血-再灌注損傷
(一)概述
缺血-再灌注損傷:缺血后恢復血流灌注引起的組織損傷加重的現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷。
(二)缺血-再灌注損傷的發(fā)生機制(重點)
1.自由基的作用
(1)自由基:是在外層電子軌道上含有單個不配對電子的原子、原子團和分子的總稱。
(2)自由基的種類:如氧自由基、脂質自由基、氯自由基(Cl·)和甲基自由基(CH3·)等。
(3)自由基的損傷作用
膜脂質過氧化增強 | ①破壞膜的正常結構;②間接抑制膜蛋白功能;③生物活性物質生成增多;④減少ATP生成; |
蛋白質功能抑制 | ①使酶的巰基氧化,形成二硫鍵;②使氨基酸殘基氧化,胞漿及膜蛋白和某些酶交聯(lián)形成二聚體或更大的聚合物,直接損傷蛋白質的功能;③膜離子通道蛋白的抑制與膜磷脂微環(huán)境的改變一起,共同導致跨膜離子梯度異常;④損傷肌纖維蛋白 |
破壞核酸及染色體 | 使堿基羥化或DNA斷裂,從而引起染色體畸變或細胞死亡 |
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2.鈣超載
(1)鈣超載:各種原因引起的細胞內鈣含量異常增多并導致細胞結構損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象稱為鈣超載。
(2)鈣超載引起再灌注損傷的機制
1)線粒體功能障礙;
2)激活多種酶;
3)再灌注性心律失常;
4)促進氧自由基生成;
5)肌原纖維過度收縮。
3.白細胞的作用
中性粒細胞介導的再灌注損傷
(1)微血管損傷:激活的中性粒細胞與血管內皮細胞相互作用,這是造成微血管損傷的主要決定因素。
(2)釋放大量的致炎物質:如自由基、蛋白酶、細胞因子等,不但可改變自身的結構和功能,而且使周圍組織細胞受到損傷,導致局部炎癥。
(三)防治缺血-再灌注損傷的病理生理基礎
1.減輕缺血性損傷,控制再灌注條件:盡早恢復血流;采用低壓、低溫、低鈣、低鈉、高鉀再灌注液。
2.改善缺血組織的代謝
3.清除自由基
4.減輕鈣超負荷:使用鈣拮抗劑。
5.其他:抗白細胞激活、補充能量、啟動內源性保護機制。
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