2016年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)二系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十三章第四節(jié)

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　　第四節(jié)　抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物(干擾有絲分裂藥)

　　長(zhǎng)春堿類(lèi)、紫杉烷類(lèi)、高三尖杉酯堿

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　　(一)作用特點(diǎn)

　　均為植物提取物或其半合成衍生物;

　　機(jī)制——干擾微管蛋白裝配，干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細(xì)胞生長(zhǎng)停滯于分裂中期(M期)。

　　1.長(zhǎng)春堿類(lèi)—長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛和長(zhǎng)春瑞濱。

　　用于：白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。

　　靜注后進(jìn)入肝臟較多，同時(shí)濃集于神經(jīng)細(xì)胞，故神經(jīng)毒性重，但很少通過(guò)血-腦屏障。

　　不良反應(yīng)：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性(四肢麻木、外周神經(jīng)炎等)、血栓性靜脈炎。避免日光直射。

　　長(zhǎng)春堿

　　霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈樣真菌病、晚期睪丸腫瘤、Kaposi肉瘤、組織細(xì)胞增生癥、絨癌、乳腺癌、卵巢癌、單核細(xì)胞白血病。

　　長(zhǎng)春新堿——白血病、淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤、小細(xì)胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多發(fā)性骨髓瘤。

　　兒童急淋

　　——長(zhǎng)春新堿

　　——神經(jīng)毒性

　　2.紫杉烷類(lèi)——紫杉醇和多西他賽。

　　(1)紫杉醇——從紫杉樹(shù)干和樹(shù)皮中提取。

　　機(jī)制獨(dú)特——作用于處于聚合狀態(tài)的微管蛋白，妨礙紡錘體的形成，阻止細(xì)胞分裂，使細(xì)胞停止于G2/M期。

　　(2)多西他賽——半合成藥。

　　水溶性好，毒性較小。抗腫瘤作用比紫杉醇高1倍。

　　紫杉醇——卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、食道癌、精原細(xì)胞瘤、淋巴瘤及與艾滋病相關(guān)性卡氏肉瘤(Kaposi肉瘤)。

　　多西他賽——乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌。

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　　3.高三尖杉酯堿

　　從我國(guó)三尖杉屬植物中分離。

　　機(jī)制——干擾核蛋白體功能，阻止蛋白質(zhì)合成，對(duì)S期細(xì)胞更敏感。

　　用于——急非淋、慢粒(白血病)、骨髓增生異常綜合征、真性紅細(xì)胞增多癥。

　　4.門(mén)冬酰胺酶——降解門(mén)冬酰胺，使瘤細(xì)胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白質(zhì)。

　　用于——急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。

　　(二)典型不良反應(yīng)與禁忌癥

　　1.長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿——骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、血栓性靜脈炎、脫發(fā)(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)二系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十三章第四節(jié)抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物(干擾有絲分裂藥));

　　2.紫杉醇——骨髓抑制、脫發(fā)、過(guò)敏反應(yīng);

　　3.高三尖杉脂堿——骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)、心臟毒性;

　　4.門(mén)冬酰胺酶——過(guò)敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)長(zhǎng)春堿類(lèi)：神經(jīng)毒性——四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性腸梗阻。

　　(二)紫杉醇：1.外周神經(jīng)毒性;2.心臟毒性;3.超敏反應(yīng)——特殊溶劑導(dǎo)致。

　　(三)多西他賽：骨髓抑制;液體潴留，超敏反應(yīng)。

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