執(zhí)業(yè)藥師資格考試復(fù)習(xí)資料:免疫增強(qiáng)藥
又稱(chēng)免疫調(diào)節(jié)藥,因大多數(shù)免疫增強(qiáng)藥可能使過(guò)高的或過(guò)低的免疫功能調(diào)節(jié)到正常水平,臨床主要用其免疫增強(qiáng)作用,治療免疫缺陷疾病、慢性感染和作為腫瘤的輔助治療。近年來(lái)也發(fā)現(xiàn)人參、黃芪、五味子、枸杞子、黨參、冬蟲(chóng)夏草、靈芝和銀耳多糖等具有提高免疫功能的作用。
左旋咪唑
左旋咪唑(levamisole,LMS)為四咪唑的左旋體。它有免疫增強(qiáng)作用,能使受抑制的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞功能恢復(fù)正常。這可能與激活環(huán)核苷酸磷酸二酯酶,從而降低淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)cAMP含量有關(guān)。其不良反應(yīng)不嚴(yán)重,可有胃腸道癥狀、頭痛、出汗、全身不適等。少數(shù)病人有白細(xì)胞及血小板減少,停藥后可恢復(fù)。主要用于免疫功能低下者,恢復(fù)免疫功能后,可增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力。肺癌手術(shù)合用左旋咪唑可延長(zhǎng)無(wú)瘤期,減低復(fù)發(fā)率及腫瘤死亡率。對(duì)鱗癌較好,可減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。多種自身免疫性疾病,如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑性狼瘡等用藥后均可得到改善,可能與提高T細(xì)胞功能,恢復(fù)其調(diào)節(jié)B細(xì)胞的功能有關(guān)。
白細(xì)胞介素
白細(xì)胞介素2又名T細(xì)胞生長(zhǎng)因子(t cell growth factor,TCGF),由TH細(xì)胞產(chǎn)生,為T(mén)s和TC(殺傷)細(xì)胞分化增殖所需的調(diào)控因子,它對(duì)B細(xì)胞、自然殺傷(NK)細(xì)胞、抗體依賴(lài)性殺傷細(xì)胞和淋巴因子激活的殺傷(LAK)細(xì)胞等均可促進(jìn)其分化增殖。它在抗惡性腫瘤、免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治療和診斷方面有潛在的重要意義。
白細(xì)胞介素3(interleukin-3,IL-3)由激活的T細(xì)胞產(chǎn)生,可刺激某些細(xì)胞分化為成熟的T細(xì)胞,還能刺激骨髓多能造血干細(xì)胞和各系統(tǒng)細(xì)胞分化、增殖,可促進(jìn)自然細(xì)胞毒細(xì)胞(natural cytoxicity cell)的殺瘤活性。
近年來(lái)也從激活的T細(xì)胞的產(chǎn)物中分離出白細(xì)胞介素4、5、6,對(duì)于它們的作用和應(yīng)用前景正在研究中。
干擾素
干擾素(interferon,IFN)是一類(lèi)糖蛋白,它具有高度的種屬特異性,故動(dòng)物的IFN對(duì)人無(wú)效。干擾素具有抗病毒、抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫及抗腫瘤作用。
在抗病毒方面,它是一個(gè)廣譜抗病毒藥,其機(jī)制可能是作用于蛋白質(zhì)合成階段,臨床可用于病毒感染性疾病,如皰疹性角膜炎、病毒性眼病、帶狀皰疹等皮膚疾患、慢性乙型肝炎等。
其免疫調(diào)節(jié)作用在小劑量時(shí)對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫都有增強(qiáng)作用,大劑量則產(chǎn)生抑制作用。
IFN的抗腫瘤作用在于它既可直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),又可通過(guò)免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮作用。臨床試驗(yàn)表明,它對(duì)腎細(xì)胞癌、卡波濟(jì)肉瘤、多毛細(xì)胞白血病,、某些類(lèi)型的淋巴瘤、黑色素瘤、乳癌等有效;而對(duì)肺癌、胃腸道癌、及某些淋巴瘤無(wú)效、
在臨床應(yīng)用時(shí)常見(jiàn)的不良反應(yīng)有發(fā)熱和白細(xì)胞減少等,少數(shù)病人快速靜注時(shí)可出現(xiàn)血壓下降。約5%的病人用后可產(chǎn)生IGN抗體。
轉(zhuǎn)移因子
轉(zhuǎn)移因子(transfer factor,TF)是從正常人的淋巴細(xì)胞或淋巴組織、脾、扁桃體等制備的一種核酸肽。它可將供體細(xì)胞免疫作息轉(zhuǎn)移給受者的淋巴細(xì)胞,使之轉(zhuǎn)化、增殖、分化為致敏淋巴細(xì)胞,從而獲得供體樣的免疫力。由此獲得的免疫力較持久。其作用機(jī)制可能是TF的RNA通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄酶(reverse transcriptase)的作用摻入到受者的淋巴細(xì)胞中,形成含這TF密碼的特異DNA所致。主要用于原發(fā)性或繼發(fā)性細(xì)胞免疫缺陷的補(bǔ)充治療。還試用于慢性感染、麻風(fēng)及惡性腫瘤等。
胸腺素
胸腺素(thymosin)又稱(chēng)胸腺多肽,為小分子多肽??纱龠M(jìn)T細(xì)胞分化成熟,即誘導(dǎo)前T細(xì)胞(淋巴干細(xì)胞)轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)細(xì)胞,并進(jìn)一步分化成熟為具有特殊功能的各亞型群T細(xì)胞。臨床主要用于細(xì)胞免疫缺陷的疾病,某些自身免疫和晚期腫瘤。除少數(shù)過(guò)敏反應(yīng)外,一般無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
制劑及用法
環(huán)孢素(ciclosporin,cyclosporin A)口服,一日10~15mg/kg.于器官移植前3小時(shí)開(kāi)始應(yīng)用并持續(xù)1~2周,然后逐漸減至維持量5~10mg/kg.靜脈滴注時(shí)可將50mg以生理鹽水或5%葡萄糖注射液200ml稀釋后于2~6小時(shí)內(nèi)緩慢點(diǎn)滴,劑量為口服劑量的1/3.
鹽酸左旋咪唑(levamisole hydrochloride)治療腫瘤:每2周用藥3天或每周2天,3次/日,50mg/次。自身免疫性疾?。?-3次/日,50mg/次,連續(xù)用藥。
轉(zhuǎn)移因子(transfer factor)肌內(nèi)注射,每次2ml,相當(dāng)于108個(gè)淋巴細(xì)胞(或1g扁桃體),1~2次/周。
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