2016臨床助理醫(yī)師資格考試藥理學復習筆記：第三十三章

更新時間：2016-08-10 13:46:11 來源：環(huán)球網校

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　　第三十三章胰島素及口服降糖藥

　　糖尿病(diabetes mellitus)是一種以糖代謝紊亂為主要癥狀群的代謝內分泌疾病。已成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的五種疾病之一(環(huán)球網校醫(yī)學考試網提供2016臨床助理醫(yī)師資格考試藥理學復習筆記：第三十三章胰島素及口服降糖藥)。可分為兩種類型：

　　1型(胰島素依賴型，IDDM)為胰島素分泌絕對不足所致，需外源性胰島素治療，口服降血糖藥物無效。

　　2型(非胰島素依賴型，NIDDM)多因與正常細胞受體結合減少，胰島素相對缺乏所致，至少占患者總數的90%以上。20-30%病人需要胰島素治療，大多數口服降糖藥治療即可。

　　第一節(jié) 胰島素(insulin)

　　【臨床應用】

　　口服無效，皮下注射吸收迅速，但作用快慢與維持時間長短有差異。

　　1、糖尿?。褐委煾鞣N糖尿病，特別對IDDM是唯一有效的藥物，其他各型主要為：

　　1)飲食控制或口服降糖藥未能控制的NIDDM。

　　2)發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥(如酮癥酸中毒、高滲性昏迷和乳酸酸中毒)的糖尿病。

　　3)經飲食和口服降糖藥物治療無效的糖尿病。

　　4)合并重度感染、高熱、妊娠、分娩及大手術等的糖尿病。

　　2、其他

　　(1)高鉀血癥：由于胰島素及葡萄糖進入細胞轉變?yōu)樘窃瓡r，可將K+帶入細胞內，故可將胰島素加入葡萄糖液內滴注治療高鉀血癥。

　　(2)糾正細胞內缺鉀：合用葡萄糖、胰島素和氯化鉀溶液(GIK極化液)靜滴，促鉀離子進入細胞，用于心肌梗死早期，可防止心肌病變時的心律失常，減少死亡率。

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　　【不良反應】

　　1、低血糖反應：胰島素過量所致。嚴重時可出現低血糖休克。要和嚴重酮癥酸中毒昏迷鑒別(環(huán)球網校醫(yī)學考試網提供2016臨床助理醫(yī)師資格考試藥理學復習筆記：第三十三章胰島素及口服降糖藥)。

　　2、過敏反應：約25%病人出現蕁麻疹、血管神經性水腫，極個別可發(fā)生過敏性休克。

　　原因：一是異體蛋白具有抗原性，二是胰島素原或雜質。

　　3、胰島素抵抗：即耐受性。

　　4、脂肪萎縮，長期用藥應注意更換部位。

　　【制劑】

　　依據起效快慢、活性達峰時間及作用持續(xù)長短可將胰島素制劑分以下四種：

　　1.速效胰島素

　　包括正規(guī)胰島素及經分子改構獲得的lispro insu-lin，其共同特點是：

　　(1)溶解度高

　　(2)可靜脈注射

　　(3)皮下注射起效快，作用時間短

　　2.中效胰島素

　　包括低精蛋白胰島素(NPH，臨床應用最廣)、珠蛋白鋅胰島素(GZI)

　　3.長效胰島素

　　包括精蛋白胰島素(PZI)、glargine胰島素

　　4.單組分胰島素(monocomponent，McI)

　　為高純度胰島素(純度大于99%)，但仍有一定抗原性。

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　　第二節(jié) 口服降糖藥

　　一、胰島素增敏藥

　　主要代表藥有：羅格列酮(rosiglitazone)、環(huán)格列酮(ciglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)、恩格列酮(englitazone)、曲格列酮(troglitazone)等(環(huán)球網校醫(yī)學考試網提供2016臨床助理醫(yī)師資格考試藥理學復習筆記：第三十三章胰島素及口服降糖藥)。

　　【藥理作用】

　　1、改善胰島素抵抗、降低高血糖。

　　2、改善脂肪代謝紊亂：顯著降低TG，升高TC、HDL-C水平。

　　3、對2 型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用：抑制血小板、炎癥、內皮反應、抗AS。

　　4、改善胰島B細胞的功能。

　　【作用機制】與競爭性激活過氧化物酶增殖體γ，調節(jié)胰島素反應性基因的轉錄有關。

　　【臨床應用】主要用于胰島素抵抗和2型糖尿病。

　　二、磺酰脲類

　　本類藥物具有磺酰脲的結構。他們的結構和毒性相似，但作用強度、開始和維持時間不同。甲苯磺丁脲(tolbutamide,D860)和氯磺丙脲(chlorpropamide)是第一代磺酰脲類;第二代作用更強，但其效能與第一代相似，而副作用較少。主要有格列本脲(glyburide,優(yōu)降糖)、格列吡嗪(glpizide)、格列美脲(glimepiride);第三代不僅可以降糖，且能改善血小板功能，代表為格列齊特 (gliclazide,達美康)。

　　【藥動學】

　　口服易吸收，血漿蛋白結合率高(90-99%)，肝代謝，腎排泄。

　　第二代強度約為第一代的100倍，半衰期短，但在12-24小時降糖作用最顯著。故每日口服一次即可。

　　【藥理作用】

　　1、降糖作用：磺酰脲類的降血糖作用主要通過刺激胰島β細胞釋放胰島素所致。

　　該類藥降低正常人血糖，對1型糖尿病和切除胰腺的動物無效。

　　(1)刺激胰島B細胞釋放胰島素。

　　(2)降低血清糖原水平。

　　(3)增加胰島素與靶組織的結合能力。

　　2、對水排泄的影響：

　　格列本脲和氯磺丙脲有抗利尿作用，可治療尿崩癥。合用氫氯噻嗪療效可增強。

　　3、對凝血功能的影響：第三代使血小板粘附能力減弱，刺激纖溶酶原合成。