2015臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo)：注射用奧美拉唑鈉

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　　注射用奧美拉唑鈉的藥動(dòng)學(xué)

　　靜脈注射注射用奧美拉唑鈉后，體內(nèi)分布在肝、腎、胃、十二指腸、甲狀腺等組織，分布容積為0.19～0.48L/kg，與細(xì)胞外液體積相當(dāng)。T1/2為 0.5～1小時(shí)，慢性肝病患者為3小時(shí)。注射用奧美拉唑鈉主要在肝臟中經(jīng)細(xì)胞色素P450代謝，代謝產(chǎn)物主要為硫醚、砜和羥基衍生物。對(duì)胃酸的分泌無(wú)作用，代謝完全，僅少數(shù)以原形排泄。約有80%的代謝物經(jīng)腎排出，部分(18～23%)隨糞便排出。有腸肝循環(huán)過(guò)程，血漿蛋白結(jié)合率高，達(dá)95%左右。腎衰患者對(duì)注射用奧美拉唑鈉的清除無(wú)明顯變化，肝功能受損者清除半衰期可有延長(zhǎng)。

　　注射用奧美拉唑鈉的藥理

　　注射用奧美拉唑鈉為胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑，能特異性地抑制壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+、K+-ATP酶，從而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁細(xì)胞泌酸的最后一個(gè)過(guò)程，故注射用奧美拉唑鈉抑酸能力強(qiáng)大。它不僅能非競(jìng)爭(zhēng)性抑制促胃液素、組胺、膽堿及食物、刺激迷走神經(jīng)等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受膽堿或H2受體阻斷劑影響的部分基礎(chǔ)胃酸分泌，對(duì)H2受體拮抗劑不能抑制的由二丁基環(huán)腺苷酸(DCAMP)刺激引起的胃酸分泌也有強(qiáng)而持久的抑制作用。注射用奧美拉唑鈉對(duì)胃蛋白酶分泌也有抑制作用，對(duì)胃黏膜血流量改變不明顯，也不影響體溫、胃腔溫度、動(dòng)脈血壓、靜脈血紅蛋白、動(dòng)脈氧分壓、二氧化碳分壓及動(dòng)脈血pH。

　　注射用奧美拉唑鈉的不良反應(yīng)

　　偶可見有一過(guò)性的輕度惡心、腹瀉、腹痛、感覺(jué)異常、頭暈或頭痛等，但不影響治療。

　　注射用奧美拉唑鈉的藥物相互作用

　　(1)注射用奧美拉唑鈉可延長(zhǎng)地西泮、苯妥英鈉及其他經(jīng)肝氧代謝藥物的藥效，如注射用奧美拉唑鈉與苯妥英鈉合用，則需小心監(jiān)測(cè)病情，且苯妥英鈉應(yīng)酌情減量。(2)與經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝的藥物(如華法林)可能有相互作用。

　　注射用奧美拉唑鈉的注意事項(xiàng)

　　(1)注射用奧美拉唑鈉抑制胃酸分泌的作用強(qiáng)，時(shí)間長(zhǎng)，故應(yīng)用注射用奧美拉唑鈉時(shí)不宜同時(shí)再服用其它抗酸劑或抑酸劑。為防止抑酸過(guò)分，在一般消化性潰瘍等病時(shí)，不建議大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用(卓-艾綜合征例外)。

　　(2)因注射用奧美拉唑鈉能顯著升高胃內(nèi)pH，可能影響許多藥物的吸收。

　　(3)腎功能受損者不須調(diào)整劑量;肝功能受損者需要酌情減量。

　　(4)治療胃潰瘍時(shí)應(yīng)排除胃癌后才能使用注射用奧美拉唑鈉，以免延誤診斷和治療。

　　(5)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，長(zhǎng)期大量使用注射用奧美拉唑鈉后，觀察到高胃泌素血癥及繼發(fā)胃ECL-細(xì)胞增大和良性腫瘤的發(fā)生，這種變化在應(yīng)用其它抑酸劑及施行胃大部切除術(shù)后亦可出現(xiàn)。

　　注射用奧美拉唑鈉的適用癥

　　注射用奧美拉唑鈉主要用于：①消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血。②應(yīng)激狀態(tài)時(shí)并發(fā)的急性胃黏膜損害，和非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷;③亦常用于預(yù)防重癥疾病(如腦出血、嚴(yán)重創(chuàng)傷等)胃手術(shù)后預(yù)防再出血等;④全身麻醉或大手術(shù)后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。

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