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中西醫(yī)考試輔導(dǎo):抗惡性腫瘤藥

更新時(shí)間:2013-05-30 13:24:23 來(lái)源:|0 瀏覽0收藏0

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摘要 掌握抗惡性腫瘤藥的作用機(jī)制與分類。5-氟尿嘧啶、6-巰基嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春堿、紫杉醇、L-門冬酰胺酶的藥理作用、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)。

  掌握抗惡性腫瘤藥的作用機(jī)制與分類。5-氟尿嘧啶、6-巰基嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春堿、紫杉醇、L-門冬酰胺酶的藥理作用、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)。了解腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué),絲裂霉素C、博來(lái)霉素、順鉑和放線菌素D的臨床應(yīng)用??箰盒阅[瘤藥物的合理用藥。

  【教學(xué)內(nèi)容】

  第一節(jié) 概述

  根據(jù)對(duì)生物大分子的作用抗惡性腫瘤藥可分為:①影響核酸生物合成的藥物;②直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物;③干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的藥物;④影響蛋白質(zhì)合成的藥物;⑤影響激素平衡發(fā)揮抗癌作用的藥物。

  根據(jù)藥物對(duì)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響又可分為:(1)周期非特異性藥物,主要?dú)缭鲋臣?xì)胞群中各期細(xì)胞,如烷化劑;(2)周期特異性藥物,僅對(duì)增殖周期中的某一期有較強(qiáng)的作用,如抑制核酸合成的藥對(duì)S期作用顯著,長(zhǎng)春堿等作用于M期。

  抗腫瘤藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、肝腎損害、致畸胎等。

  第二節(jié) 常用抗腫瘤藥物

  1. 影響核酸生物合成的藥物 為細(xì)胞周期特異性藥物,主要作用于S期。

  5-氟尿嘧啶(5-FU):抑制脫氧胸苷酸合成酶,影響DNA合成。也能摻入RNA中干擾蛋白質(zhì)合成。對(duì)多種腫瘤有效,特別對(duì)消化道癌癥和乳腺癌療效較好。

  6-巰基嘌呤(6-MP):干擾嘌呤代謝,阻礙核酸合成。對(duì)兒童急性淋巴性白血病療效好,大劑量治療絨毛上皮癌有效。

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  甲氨蝶呤(MTX):抑制二氫葉酸還原酶,阻止脫氧胸苷酸合成,影響DNA合成。也可阻止嘌呤核苷酸合成而干擾RNA和蛋白質(zhì)合成。用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌。

  阿糖胞苷(Ara-C):抑制DNA多聚酶,阻止DNA合成。也可摻入DNA中干擾其復(fù)制,使細(xì)胞死亡。是治療成人急性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞白血病的有效藥物。

  羥基脲(HU):抑制核苷酸還原酶,阻止DNA合成。對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病、黑色素瘤有效。腎功能不良者慎用。

  2.破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 為細(xì)胞周期非特異性藥物。

  烷化劑:具有活潑的烷化基團(tuán),能與DNA或蛋白質(zhì)的某些基團(tuán)起烷化作用,形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用,使DNA鏈斷裂;還可使核堿配對(duì)錯(cuò)碼,造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害。1)環(huán)磷酰胺:在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱柞0返?,與DNA形成交叉聯(lián)結(jié),抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖??沽鲎V較廣,對(duì)惡性淋巴瘤、急性淋巴性白血病等療效好。還可作為免疫抑制藥。其代謝產(chǎn)物丙烯醛由尿排出刺激膀胱可引起化學(xué)性膀胱炎如血尿和蛋白尿。2)噻替派(TSPA):與DNA的堿基結(jié)合,抑制瘤細(xì)胞分裂??沽鲎V廣,用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和惡性黑色素瘤等。抑制骨髓。3)白消安:在體內(nèi)解離后起烷化作用。對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病療效顯著。易引起骨髓抑制,偶見(jiàn)肺纖維化。4)亞硝脲類:脂溶性高,易透過(guò)血腦屏障,可治療腦瘤、黑色素瘤等。常見(jiàn)骨髓抑制、消化道反應(yīng),偶有肝腎毒性??就?、洛莫司汀、司莫司汀屬之。

  抗生素類 1)絲裂霉素C(MMC):與DNA雙鏈交叉聯(lián)結(jié),抑制DNA復(fù)制,或使部分DNA斷裂??沽鲎V廣,可與博來(lái)霉素、長(zhǎng)春新堿治療宮頸癌;與多柔比星、5-FU治療胃癌、肺癌、慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤等??芍旅黠@的骨髓抑制,胃腸反應(yīng),偶見(jiàn)心臟毒性。2)博來(lái)霉素(BLM):在腺嘌呤-胸腺嘌呤配對(duì)處與DNA結(jié)合,使DNA斷裂,阻止DNA復(fù)制。用于鱗狀上皮癌、淋巴瘤和睪丸癌??芍逻^(guò)敏性休克,最嚴(yán)重不良反應(yīng)為肺纖維化。

  金屬化合物 順鉑(DDP)與卡鉑:順鉑可與DNA上的尿嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶形成交叉聯(lián)結(jié)破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能??沽鲎V廣,對(duì)睪丸腫瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌等實(shí)體瘤有效??芍孪婪磻?yīng)、骨髓抑制、聽(tīng)力減退??ㄣK的抗癌作用與順鉑相似,毒性較低,但仍可致骨髓抑制。

  喜樹堿類 喜樹堿和羥喜樹堿干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ,破壞DNA結(jié)構(gòu),抑制DNA合成,主要作用于S期。前者由尿排泄,用于胃腸癌、絨癌、粒細(xì)胞白血病;后者由大便排泄,治療原發(fā)性肝癌、頭頸部癌和白血病。不良反應(yīng)有胃腸反應(yīng)、骨髓抑制、血尿。但羥喜樹堿較輕。

  3.嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物 為細(xì)胞周期非特異性藥。

  放線菌素D:嵌入DNA堿基對(duì)間鳥嘌呤和胞嘧啶間,阻礙RNA多聚酶的功能,阻止RNA合成??沽鲎V較窄,對(duì)惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、淋巴瘤、腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤的療效較好。

  柔紅霉素:與DNA堿基對(duì)結(jié)合,阻止轉(zhuǎn)錄過(guò)程,抑制DNA復(fù)制和RNA合成,治急性淋巴性白血病、急性粒細(xì)胞白血病??梢种乒撬瑁呐K毒性大。

  多柔比星(阿霉素,ADM):作用機(jī)制同柔紅霉素,屬周期非特異性藥??沽鲎V廣;不良反應(yīng)同紅霉素但心臟毒性輕。

  普卡霉素 抗瘤機(jī)制同柔紅霉素,還有抗甲狀旁腺作用,用于睪丸胚胎瘤,并糾正癌所致的血鈣過(guò)高。可致惡心嘔吐,血小板減少、粒細(xì)胞減少、肝腎毒性。

  4.干擾蛋白質(zhì)合成的藥物

  長(zhǎng)春堿類:為作用于M期的藥,主要有長(zhǎng)春堿(VLB)和長(zhǎng)春新堿(VCR)。它們可干擾紡錘絲微管蛋白合成,使細(xì)胞有絲分裂停止于中期。VLB主要用于急性白血病、惡性淋巴瘤及絨毛膜上皮癌,對(duì)淋巴瘤類也有效,但對(duì)骨髓抑制明顯。VCR對(duì)小兒急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好,與其他抗癌藥合用于多種癌瘤的治療。VCR對(duì)骨髓抑制不明顯,主要引起神經(jīng)癥狀。

  鬼臼毒素及依托泊苷(VP16):鬼臼毒素破壞紡錘絲的形成,抑制有絲分裂。VP16干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ,使DNA斷裂。臨床上常與順鉑聯(lián)合用于治療睪丸腫瘤、肺小細(xì)胞癌。也用于淋巴瘤治療。可致胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制,肝毒性。

  紫杉醇 促進(jìn)微管蛋白聚合并抑制其分解,影響紡錘體功能而抑制瘤細(xì)胞有絲分裂,適于轉(zhuǎn)移性卵巢癌對(duì)食道癌、肺癌也有效。有骨髓抑制、周圍神經(jīng)病變。

  三尖杉酯堿:抑制蛋白質(zhì)合成起始階段,使核蛋白體分解,釋出新生肽鏈,抑制有

  絲分裂。對(duì)急性粒細(xì)胞白血病療效好,對(duì)急性單核細(xì)胞白血病也有效??梢鹦募p害。

  L-門冬酰胺酶:可水解血清門冬酰胺而使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺而生長(zhǎng)受抑。主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病??捎械偷鞍籽Y及出血。

  5.激素類 無(wú)一般抗腫瘤藥的不良反應(yīng)

  腎上腺皮質(zhì)激素:抑制淋巴組織,使淋巴細(xì)胞溶解。對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤的療效較好。對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病也有效。

  雌激素:減少促間質(zhì)細(xì)胞激素的分泌,從而減少雄激素的分泌病友抗刺激素作用。用于前列腺癌的治療。還用于絕經(jīng)7年以上伴有內(nèi)臟或軟組織轉(zhuǎn)移的乳癌患者。

  雄激素:可抑制促卵泡激素的分泌而減少雌激素分泌,對(duì)抗乳癌細(xì)胞腺催乳素的促進(jìn)作用而抗乳癌,對(duì)女性晚期乳癌、尤其是骨轉(zhuǎn)移者療效較佳。

  他莫昔芬:阻斷雌激素的促乳癌作用。用于治療乳癌。無(wú)雄激素的副作用。


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