2019執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識一》講義及例題:第六章
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第六章 生物藥劑學(xué)
一、藥物體內(nèi)過程
1.幾個名詞
2.藥物的跨膜轉(zhuǎn)運
①生物膜的結(jié)構(gòu)
類脂質(zhì)(磷脂雙分子層)
蛋白質(zhì)-載體
糖類
②生物膜的性質(zhì)
——液晶鑲嵌模型(流體膜)
分布不對稱
流動性:膜動轉(zhuǎn)運
半透性:脂溶性藥物易通過(簡單擴(kuò)散),小分子水溶性藥物經(jīng)含水性小孔吸收(濾過)
——與物質(zhì)轉(zhuǎn)運、細(xì)胞融合、細(xì)胞識別、細(xì)胞表面受體功能調(diào)節(jié)密切相關(guān)。
③藥物的跨膜轉(zhuǎn)運方式
轉(zhuǎn)運方式 | 借助載體 | 逆濃度差 | 消耗能量 | 飽和、競爭抑制 | 部位特異性 | 藥物 | |
被動轉(zhuǎn)運:濾過、簡單擴(kuò)散 | - | - | - | - | - | 大部分藥物 | |
載體轉(zhuǎn)運 | 主動轉(zhuǎn)運 | + | + | + | + | + | VB、生命必需 |
易化擴(kuò)散 | + | - | - | + | 高極性:核苷 | ||
膜動轉(zhuǎn)運:胞飲、吞噬、胞吐 | + | 蛋白質(zhì)、多肽、微粒 |
二、藥物的胃腸道吸收
生理因素
胃腸液的成分和性質(zhì)、胃腸道的運動(蠕動、排空)、循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運、食物、胃腸道酶代謝、疾病、特殊人群
藥物因素
脂溶性和解離度、溶出速度、胃腸道內(nèi)穩(wěn)定性
劑型因素
劑型因素、制劑處方、制劑工藝
1.胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能
大多數(shù)藥物吸收部位:十二指腸或小腸上部
多肽:結(jié)腸
2.影響藥物吸收的生理因素
生理因素 | 考點 |
胃腸液的成分和性質(zhì) | 分子型易于吸收,吸收部位的pH和藥物本身的pKa決定分子型比例 ——酸酸堿堿促吸收 |
胃腸道的運動 | 蠕動、排空 |
循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運 | 首過效應(yīng)、血流量、淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運 |
食物、胃腸道酶代謝、疾病、特殊人群 |
3.影響藥物吸收的藥物因素
藥物因素 | 考點 |
脂溶性和解離度 | 脂溶性大(lgP<5)、分子型易吸收——學(xué)會計算pKa-pH |
溶出速度 | 粒徑:微粉化(特殊:弱堿性、不穩(wěn)定、有刺激性) 濕潤性:加入表面活性劑 多晶型:無定型>亞穩(wěn)定型>穩(wěn)定型 溶劑化物:有機溶劑化物>無水物>水合物 其他:成鹽、前體藥物、固體分散體、包合技術(shù) |
胃腸道內(nèi)穩(wěn)定性 | 包衣,制成藥物的衍生物或前體藥物 |
4.影響藥物吸收的劑型因素
劑型因素 | 考點 |
劑型 | 口服劑型生物利用度:溶液劑>混懸劑>膠囊劑>片劑>包衣片 |
制劑處方 | 液體輔料:增黏劑、表面活性劑、絡(luò)合、吸附 固體:四大輔料、包衣 |
制劑工藝 | 混合、制粒、壓片 |
影響藥物胃腸道吸收的因素
生理
胃腸液的成分和性質(zhì)、胃腸道的運動(蠕動、排空)、循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運、食物、胃腸道酶代謝、疾病、特殊人群
藥物
脂溶性和解離度、溶出速度、胃腸道內(nèi)穩(wěn)定性
劑型
劑型因素、制劑處方、制劑工藝
5.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)與制劑設(shè)計
分類 | 溶解度 | 腸壁滲透性 | 限速過程 | 制劑設(shè)計 |
Ⅰ | 大 | 大 | 胃排空、輔料 | 吸收好→口服 |
Ⅱ | 小 | 溶出 | 改善溶解度、溶出速度 | |
Ⅲ | 小 | 跨膜轉(zhuǎn)運 | 增加脂溶性 選用滲透促進(jìn)劑 微粒給藥系統(tǒng) |
|
Ⅳ | 小 | 小 | 多種因素 | 微粒靶向給藥 制成前體藥物 |
再回首——增加藥物溶解度的方法
方法 | 考點 |
加入增溶劑 | 表面活性劑的膠束作用 |
加入助溶劑 | I2+KI=KI3、咖啡因+苯甲酸鈉 |
使用混合溶劑(潛溶劑) | 水+乙醇/PG/PEG/甘油 |
制成共晶 | 阿德福韋酯+糖精形成新晶型 |
制成鹽類 | 難溶性弱酸、弱堿 |
其他 | 溫度↑,改變pH,微粉化,包合技術(shù),固體分散技術(shù) |
三、藥物的非胃腸道吸收
注射給藥
栓劑直腸
外用膏劑皮膚:表皮途徑、皮膚附屬器途徑
氣霧劑肺部吸入:肺泡
滴眼劑眼部黏膜吸收:角膜局部、結(jié)膜全身
注射給藥吸收的相關(guān)考點
①iv:無吸收過程,生物利用度100%
②im:2-5ml,油溶液、混懸液可長效
③皮下:吸收慢,植入劑、胰島素
④皮內(nèi):<0.2ml,吸收差,診斷、過敏試驗
⑤動脈:診斷、治療,藥物→靶向
⑥水溶液>水混懸液>油溶液>O/W>W/O>油混懸液
四、藥物的分布、代謝和排泄
1.藥物分布 | (1)藥物的分布及其影響因素 (2)藥物淋巴轉(zhuǎn)運的特點 (3)血-腦屏障及轉(zhuǎn)運機制 (4)胎盤屏障及胎盤轉(zhuǎn)運機制 |
2.藥物代謝 | (1)藥物的代謝與藥理作用 (2)藥物代謝的部位與首過效應(yīng) (3)藥物的代謝特點、代謝過程及其影響因素 |
3.藥物排泄 | 藥物的腎排泄、膽汁排泄與腸-肝循環(huán) |
1.藥物的分布
(1)影響藥物分布的因素
影響因素 | 考點 |
藥物與組織親和力 | 親和力高,易蓄積 |
血液循環(huán)系統(tǒng) | 速度、毛細(xì)血管的通透性 |
藥物與血漿蛋白結(jié)合的能力 | 可逆,可飽和; 藥物的療效取決于游離型濃度; 游離藥物濃度和血漿蛋白總濃度影響血漿蛋白結(jié)合率——注意用藥安全性問題(劑量微調(diào)、競爭結(jié)合) |
微粒給藥系統(tǒng) | 2.5~10μm:巨噬細(xì)胞(<7肝、脾,>7肺) 200~400nm:集中于肝后迅速被肝清除 <10nm:骨髓 |
(2)淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運
傳染病、炎癥、癌轉(zhuǎn)移→淋巴系統(tǒng)成為靶組織
避免首過效應(yīng)
脂肪、蛋白質(zhì)
靶向制劑(脂質(zhì)體、微球、微囊、乳劑)
(3)腦內(nèi)分布:血-腦屏障(親脂性易通過)
(4)胎兒內(nèi)分布:胎盤屏障(3-12周器官形成期)
2.藥物的代謝
(1)藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)改變
(2)再次認(rèn)識首過效應(yīng)
口服
尚未吸收進(jìn)入血液循環(huán)之前,在腸黏膜和肝臟被代謝
進(jìn)入血液循環(huán)的原形藥量↓
生物利用度↓
不宜口服的藥物改變給藥途徑——
注射、舌下、鼻腔、肺部、直腸下部、經(jīng)皮
(3)影響藥物代謝的因素
影響因素 | 考點 |
給藥途徑和劑型 | 首過效應(yīng) |
給藥劑量 | 酶飽和,血藥濃度高,不良反應(yīng)發(fā)生 |
代謝反應(yīng)的立體選擇性 | 手性藥物 |
酶誘導(dǎo) | 苯巴比妥加速消除-減弱藥效 |
酶抑制 | 氯霉素-抑制甲苯磺丁脲代謝-低血糖昏迷 |
基因多態(tài)性 | 正常個體的基因在相同位置存在差別——藥物反應(yīng)個體差異主要原因 |
生理因素 | 小兒、老人,肝藥酶晝夜節(jié)律性變化 |
3.藥物的排泄
下一頁為例題
隨堂練習(xí)
A:隨膽汁排出的藥物或代謝物,在腸道轉(zhuǎn)運期間重吸收而返回門靜脈的現(xiàn)象是
A.零級代謝
B.首過效應(yīng)
C.被動擴(kuò)散
D.腎小管重吸收
E.腸肝循環(huán)
『正確答案』E
『答案解析』腸-肝循環(huán)是指隨膽汁排入十二指腸的藥物或其代謝物,在腸道中重新被吸收,經(jīng)門靜脈返回肝臟,重新進(jìn)入血液循環(huán)的現(xiàn)象。
A:屬于藥物代謝第Ⅱ相反應(yīng)的是
A.氧化
B.羥基化
C.水解
D.還原
E.乙?;?/p>
『正確答案』E
『答案解析』第Ⅱ相反應(yīng)是結(jié)合反應(yīng),含極性基團(tuán)的原形藥物或第I相反應(yīng)生成的代謝產(chǎn)物與機體內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合生成結(jié)合物,增加藥物的極性和水溶性,有利于藥物的排泄。ABCD均是第I相反應(yīng)。
X:以下影響藥物腎排泄的因素說法正確的是
A.藥物的脂溶性影響腎小管的重吸收
B.藥物的解離分?jǐn)?shù)受pKa和尿液pH影響,進(jìn)而影響重吸收
C.血漿蛋白結(jié)合率影響腎小球的濾過,但不影響腎小管分泌
D.尿量、合并用藥及疾病也會影響腎排泄
E.游離藥物通過膜孔擴(kuò)散方式進(jìn)行腎小球濾過
『正確答案』ABCDE
『答案解析』五個選項敘述都是正確的,需準(zhǔn)確掌握。
A.酶誘導(dǎo)作用
B.膜動轉(zhuǎn)運
C.血腦屏障
D.腸肝循環(huán)
E.蓄積效應(yīng)
1.某些藥物促進(jìn)自身或其他合用藥物代謝的現(xiàn)象屬于
2.通過細(xì)胞膜的主動變形將藥物攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)部釋放到細(xì)胞外的過程屬于
『正確答案』A、B
『答案解析』某些化學(xué)物質(zhì)能提高肝藥酶活性,增加自身或其他藥物的代謝速率,此現(xiàn)象稱酶誘導(dǎo)。具有酶誘導(dǎo)作用的物質(zhì)叫酶誘導(dǎo)劑。如苯巴比妥、苯妥英鈉。
生物膜具有一定的流動性,它可以通過主動變形,膜凹陷吞沒液滴或微粒,將某些物質(zhì)攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外,此過程稱膜動轉(zhuǎn)運。
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